Leukemia adalah keganasan hematologi yang ditandai dengan proliferasi klon sel prekursor hematopoietik. Mereka diklasifikasikan berdasarkan garis keturunan sel yang terlibat (myeloid atau limfoid) dan perjalanan klinis (akut – perkembangan cepat, atau kronis – perkembangan lambat). Diagnosis laboratorium mengintegrasikan pemeriksaan CBC, smear darah tepi, sumsum tulang, flow cytometry, dan studi sitogenetik/molekuler.
Leukemia Myeloid Akut (AML)
AML adalah leukemia akut yang paling umum terjadi pada orang dewasa (usia rata-rata 68 tahun), ditandai dengan perluasan klonal ledakan myeloid di sumsum tulang atau darah. Ledakan harus berjumlah ≥ 20% dari sel berinti dalam darah atau sumsum tulang, kecuali kelainan genetik spesifik berulang (t(15;17), t(8;21), inv(16), t(9;11)) yang menentukan AML terlepas dari persentase ledakan. CBC biasanya menunjukkan anemia, trombositopenia, dan jumlah sel darah putih yang bervariasi (leukopenia hingga leukositosis nyata). Ledakan hadir pada noda darah dalam banyak kasus. Pewarnaan sitokimia: myeloperoxidase (MPO) dan Sudan black B positif pada ledakan myeloid (≥ 3% positif). Kepositifan esterase non-spesifik (NSE) yang dihambat oleh fluorida merupakan karakteristik diferensiasi monositik. Flow cytometry menunjukkan positif untuk CD13, CD33, CD117, dan MPO, dengan ekspresi variabel CD34, HLA-DR, CD11b, dan CD14.
Klasifikasi WHO mencakup AML dengan kelainan genetik berulang (t(8;21), inv(16)/t(16;16), t(15;17), t(9;11), t(6;9), inv(3)/t(3;3), t(1;22), mutasi NPM1, mutasi biallelic CEBPA, penataan ulang KMT2A), AML dengan perubahan terkait myelodysplasia, AML terkait terapi, AML tidak ditentukan secara spesifik (subtipe M0 – M7 oleh FAB), dan sarkoma myeloid (tumor ledakan ekstramedullary). Leukemia promyelocytic akut (APL, t(15;17) PML-RARA) adalah keadaan darurat medis karena risiko DIC dan memerlukan terapi ATRA segera.
Leukemia Limfoblastik Akut (ALL)
ALL merupakan keganasan yang paling umum terjadi pada masa kanak-kanak (insiden puncak terjadi pada 2-5 tahun) namun juga terjadi pada orang dewasa. B-ALL mencakup sekitar 75% kasus anak-anak dan 80% kasus dewasa. T-ALL terjadi pada 15-20% kasus anak-anak dan 25% kasus dewasa dan lebih sering muncul dengan massa mediastinum. CBC bervariasi: WBC mungkin rendah, normal, atau sangat tinggi. Ledakan di darah atau sumsum tulang ≥ 20% (≥ 25% menurut kriteria FAB yang lebih lama). Flow cytometry: B-ALL positif untuk CD19, CD22, CD79a, PAX5, dan TdT; dengan penanda yang belum matang (CD34, CD10) bervariasi berdasarkan subtipe. T-ALL positif untuk CD3 sitoplasma, CD7, CD2, CD5, dan TdT. Subkelompok sitogenetik membawa prognosis yang berbeda: hiperdiploidi (> 50 kromosom) dan t(12;21) ETV6-RUNX1 menguntungkan; hipodiploidi, t(9;22) BCR-ABL1 (Ph+), penataan ulang KMT2A, dan iAMP21 berisiko tinggi.
Leukemia Myeloid Kronis (CML)
CML adalah neoplasma mieloproliferatif yang didorong oleh protein fusi BCR-ABL1 (kromosom Philadelphia, t(9;22)). Ini memiliki tiga fase. Fase kronis (85–90% saat diagnosis): leukositosis (WBC sering > 50 × 10⁹/L, dapat melebihi 500), dengan spektrum pematangan myeloid yang lengkap (neutrofil tersegmentasi, pita, metamielosit, mielosit, promielosit, dan ledakan langka). Basofilia dan eosinofilia merupakan ciri khasnya. Trombosit normal atau meningkat. Skor LAP rendah. Fase dipercepat: peningkatan jumlah ledakan (10–19%), peningkatan basofilia, sitopenia, dan evolusi klon. Fase ledakan: ledakan ≥ 20%, menyerupai AML atau ALL. Diagnosis dipastikan dengan deteksi BCR-ABL1 oleh FISH atau PCR. Inhibitor tirosin kinase (imatinib, dasatinib, nilotinib) mencapai respons molekuler yang mendalam, dan pemantauan MRD dengan PCR kuantitatif adalah standar perawatannya.
Leukemia Limfositik Kronis (CLL)
CLL adalah leukemia paling umum pada orang dewasa di negara-negara Barat (usia rata-rata 72 tahun), ditandai dengan ekspansi klonal limfosit CD5+ B dewasa. Diagnosis memerlukan limfosit B klonal ≥ 5 × 10⁹/L dalam darah yang bertahan selama > 3 bulan. Apusan darah menunjukkan limfosit kecil dengan sitoplasma sedikit, kromatin menggumpal (inti bola sepak), dan sel noda (sel rusak, ciri khas artefak preparasi slide). CBC menunjukkan limfositosis dengan anemia bervariasi dan trombositopenia (infiltrasi sumsum progresif atau sitopenia autoimun). Aliran sitometri: CD5+, CD19+, CD23+, CD20 (redup), imunoglobulin permukaan (redup). CLL dipentaskan oleh sistem Rai atau Binet. Limfositosis sel B monoklonal (MBL) adalah keadaan prekursor dengan sel B klonal <5 × 10⁹/L dan tidak ada sitopenia. Transformasi Richter (5-10% CLL) berubah menjadi limfoma sel B besar yang agresif dengan prognosis buruk.
Alur Kerja Diagnostik
Ketika ledakan terdeteksi pada apusan darah atau tanda CBC menunjukkan sel abnormal, pengujian refleks mencakup sitometri aliran dan sitogenetika. Perbedaan antara AML dan ALL sangat penting karena pengobatan pada dasarnya berbeda. Pewarnaan sitokimia (MPO, NSE, PAS) memberikan penetapan garis keturunan awal yang cepat sambil menunggu sitometri aliran. Waktu penyelesaian untuk flow cytometry biasanya 24–48 jam, dengan hasil sitogenetik/FISH dalam 2–7 hari dan hasil molekuler dalam 5–14 hari. Integrasi semua modalitas sangat penting untuk klasifikasi WHO dan perencanaan pengobatan.
