Limfoma adalah sekelompok keganasan limfoid heterogen yang muncul terutama di kelenjar getah bening atau jaringan limfoid ekstranodal. Limfoma ini secara luas diklasifikasikan menjadi limfoma Hodgkin (HL, ~10%) dan limfoma non-Hodgkin (NHL, ~90%), dengan limfoma non-Hodgkin (NHL, ~90%), dengan limfoma non-Hodgkin (NHL, ~90%), dengan limfoma non-Hodgkin (NHL, ~90%), yang mencakup lebih dari 60 entitas berbeda berdasarkan klasifikasi WHO. Laboratorium memainkan peran penting melalui penilaian morfologi, immunophenotyping (flow cytometry dan immunohistochemistry), dan studi molekuler.

Ikhtisar Klasifikasi

Klasifikasi neoplasma limfoid WHO mengkategorikan limfoma berdasarkan sel asal: neoplasma sel B matur (paling umum), neoplasma sel T dan sel NK matur, dan limfoma Hodgkin. Setiap entitas ditentukan oleh kombinasi morfologi, immunophenotype, fitur genetik, dan presentasi klinis. Darah tepi (/guides/peripheral-blood-smear-preparation-and-examination.html) mungkin terlibat dalam beberapa limfoma (fase leukemia), namun diagnosis pasti biasanya memerlukan biopsi kelenjar getah bening atau jaringan ekstranodal.

Limfoma Hodgkin

Limfoma Hodgkin ditandai dengan adanya sel Reed-Sternberg (RS) dan variannya dalam lingkungan mikro inflamasi yang khas. Sel RS berukuran besar dengan inti bilobed atau multilobed, nukleolus menonjol (penampilan mata burung hantu), dan sitoplasma melimpah, positif mengandung CD15 dan CD30, dengan CD45 (LCA) lemah atau tidak ada. Latar belakangnya terdiri dari sel T, eosinofil, sel plasma, histiosit, dan fibroblas. Limfoma Hodgkin yang dominan limfosit nodular mengekspresikan penanda sel B (CD20, CD79a) dan tidak memiliki CD15/CD30, dengan sel popcorn (sel LP) dan bukan sel RS klasik.

Sklerosis nodular (70% dari HL) adalah subtipe yang paling umum, muncul dengan massa mediastinum pada dewasa muda, dengan sel lakunar dan sklerosis pita kolagen. Seluleritas campuran (20-25%) terjadi pada pasien lanjut usia dan pada HIV, dengan sel RS klasik dengan latar belakang inflamasi campuran. Kaya limfosit (<5%) memiliki sel RS langka dengan limfosit melimpah. Deplesi limfosit (<1%) bersifat agresif, dengan banyak sel RS dan sedikit limfosit, berhubungan dengan HIV dan prognosis buruk. EBV terdeteksi pada sekitar 40% kasus HL, lebih sering pada penyakit seluler campuran dan penyakit terkait HIV.

Limfoma Sel B Besar Difus (DLBCL)

DLBCL adalah NHL yang paling umum (30-40% kasus dewasa), muncul sebagai massa nodal atau ekstranodal yang membesar dengan cepat. Morfologi: sel besar (≥ 2× limfosit normal) dengan inti vesikular, nukleolus menonjol, dan sitoplasma basofilik, dengan arsitektur penipisan difus. Immunophenotype: CD20+, CD22+, CD79a+, PAX5+, dan BCL6+, dengan variabel ekspresi MUM1/IRF4, BCL2, dan MYC. Klasifikasi sel asal (berdasarkan profil ekspresi gen atau algoritma IHC): sel B pusat germinal (GCB, ~50%, prognosis lebih baik) dan sel B teraktivasi (ABC, ~30%, prognosis lebih buruk). Penataan ulang MYC, BCL2, dan/atau BCL6 (limfoma double-hit atau triple-hit) mendefinisikan limfoma sel B tingkat tinggi dengan perilaku agresif yang memerlukan kemoterapi intensif.

Limfoma Folikular

Limfoma folikular (FL) adalah NHL paling umum kedua (20-30%), biasanya muncul dengan limfadenopati progresif lambat dan tidak nyeri. Morfologi: folikel neoplastik terdiri dari sentrosit (sel kecil yang terbelah) dan sentroblas (sel besar yang tidak terbelah), dinilai 1-3 berdasarkan jumlah sentroblas. Imunofenotipe: CD20+, CD19+, CD10+, BCL2+, BCL6+, dengan imunoglobulin permukaan (IgM). Ciri khas penataan ulang IGH-BCL2 t(14;18)(q32;q21) terdapat pada 85-90% kasus, menyebabkan ekspresi BCL2 konstitutif dan resistensi apoptosis. FL bersifat lamban tetapi tidak dapat disembuhkan, dengan rata-rata kelangsungan hidup 8-12 tahun. Transformasi ke DLBCL terjadi pada 2–3% per tahun.

Limfoma Sel Mantel

Limfoma sel mantel (MCL) adalah neoplasma sel B matang dengan perilaku agresif tetapi perjalanan penyakitnya tidak dapat disembuhkan. Limfositosis dan splenomegali sering terjadi. Morfologi: limfosit kecil hingga sedang dengan inti tidak beraturan, terkadang dengan varian blastoid atau pleomorfik. Immunophenotype: CD20+, CD5+, cyclin D1+, CD23− (membedakannya dengan CLL). t(11;14)(q13;q32) Penataan ulang CCND1-IGH menyebabkan ekspresi berlebih cyclin D1. SOX11 adalah penanda nuklir sensitif untuk MCL negatif siklin D1. Mutasi TP53 dan morfologi blastoid merupakan gambaran yang berisiko tinggi.

Limfoma Burkitt

Limfoma Burkitt (BL) adalah neoplasma sel B yang sangat agresif, salah satu tumor manusia yang tumbuh paling cepat, dengan tiga varian klinis: endemik (di Afrika khatulistiwa, terkait EBV, tumor rahang atau tulang wajah), sporadis (di seluruh dunia, tumor perut), dan terkait imunodefisiensi (HIV). Morfologi: sel berukuran sedang dengan sitoplasma basofilik, vakuola sitoplasma (tetesan lipid), dan pola langit berbintang (makrofag tubuh yang dapat dikenali). Fraksi proliferasi Ki-67 hampir 100%. Imunofenotipe: CD20+, CD10+, BCL6+, BCL2−, dan MYC+. t(8;14) MYC-IGH adalah ciri genetik.

Limfoma Sel T

Limfoma sel T perifer, tidak disebutkan secara spesifik (PTCL-NOS) adalah limfoma sel T yang paling umum (25-30% dari NHL sel T), dengan morfologi heterogen dan perilaku agresif. Limfoma sel besar anaplastik (ALCL) mengekspresikan CD30 dan ALK pada sebagian besar kasus pediatrik, dengan t(2;5) NPM1-ALK. Limfoma sel T angioimunoblastik (AITL) muncul dengan limfadenopati umum, demam, ruam, dan hipergammaglobulinemia poliklonal, dengan latar belakang ledakan B positif EBV. Leukemia/limfoma sel T dewasa (ATLL) disebabkan oleh HTLV-1, dengan ciri sel bunga pada apusan darah, hiperkalsemia, dan perjalanan penyakit yang agresif.

Diagnosis Laboratorium

Evaluasi awal untuk dugaan limfoma meliputi hitung darah lengkap dengan diferensial, LDH serum (penanda prognostik), dan elektroforesis protein (skrining kelainan sel plasma). Apusan darah tepi mungkin menunjukkan sel limfoma yang bersirkulasi (fase leukemia). Biopsi kelenjar getah bening eksisi adalah standar emas untuk diagnosis, karena biopsi jarum inti memberikan jaringan terbatas untuk karakterisasi penuh. Imunohistokimia pada jaringan yang tertanam parafin memberikan profil imunofenotipe. Aliran sitometri pada suspensi sel atau aspirasi jarum halus bersifat komplementer. Sitogenetika dan FISH mendeteksi penataan ulang diagnostik. Studi molekuler (PCR untuk penataan ulang IGH/TCR) mengkonfirmasi klonalitas. Pemeriksaan CSF dilakukan bila dicurigai adanya keterlibatan sistem saraf pusat.