**治疗阿尔茨海默氏病的药物可适度改善认知功能和整体临床状态，但不会阻止或逆转潜在的神经退行性过程。**阿尔茨海默病是痴呆的最常见原因，其特征是细胞外β-淀粉样蛋白斑块沉积和细胞内过度磷酸化 tau 蛋白的神经原纤维缠结。药物治疗针对神经递质缺陷，以及最近的潜在淀粉样蛋白病理学。

什么是阿尔茨海默病药物治疗？

阿尔茨海默病的胆碱能假说认为，基底前脑胆碱能神经元的退化导致皮质乙酰胆碱缺乏，从而导致认知能力下降。这为胆碱酯酶抑制剂治疗提供了基本原理。谷氨酸兴奋性毒性是另一个治疗靶点。新兴的疾病缓解疗法旨在减少淀粉样蛋白负担，尽管它们的临床益处仍然有限，而且获取途径有限。

药物类别和机制

胆碱酯酶抑制剂包括多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他敏。这些药物抑制乙酰胆碱酯酶（卡巴拉汀为丁酰胆碱酯酶），增加中枢突触乙酰胆碱的浓度和持续时间。多奈哌齐每天给药一次，通常耐受性良好。卡巴拉汀有口服和透皮制剂，贴剂可减少胃肠道副作用。加兰他敏还调节烟碱乙酰胆碱受体。 NMDA 受体拮抗剂 美金刚是 N-甲基-D-天冬氨酸谷氨酸受体的非竞争性拮抗剂，可减少病理性谷氨酸兴奋性毒性，同时保留生理性突触传递。它用于中度至重度疾病，可作为单一疗法或与胆碱酯酶抑制剂联合使用。

治疗用途

胆碱酯酶抑制剂适用于轻度至中度阿尔茨海默氏痴呆症，而多奈哌齐也被批准用于治疗严重疾病。美金刚适用于中度至重度阿尔茨海默病。与单独使用任一药物相比，胆碱酯酶抑制剂和美金刚的联合治疗可提供适度的额外益处。开始治疗的决定需要仔细讨论预期的益处和副作用风险。反应是可变的，如果认知能力持续加速下降或出现无法忍受的副作用，则应停止治疗。

不良影响

胆碱酯酶抑制剂通常会引起胃肠道副作用，包括恶心、呕吐、腹泻和厌食，这些副作用通常可以通过剂量滴定和与食物一起给药来控制。其他副作用包括心动过缓、晕厥、肌肉痉挛和失眠。美金刚通常具有良好的耐受性，头晕、头痛和便秘是最常见的不良反应。这两种药物都会引起一些患者的混乱和烦躁。

关键临床考虑因素

目前药物治疗的益处不大，通常可以平均延迟 6 至 12 个月的认知能力下降。应在病程早期开始治疗以获得最大益处。胆碱酯酶抑制剂的药物相互作用值得注意，它可能会增强琥珀胆碱和 β 受体阻滞剂的作用。 aducanumab 和 lecanemab 等抗淀粉样蛋白单克隆抗体的出现代表了向疾病缓解疗法的转变，但它们的使用需要根据淀粉样蛋白 PET 确认、APOE4 状态基因检测以及淀粉样蛋白相关影像学异常监测来仔细选择患者。

结论

使用胆碱酯酶抑制剂和美金刚的对症药物治疗仍然是阿尔茨海默病的标准治疗方法。这些药物对认知和功能结果提供有意义但有限的益处。抗淀粉样蛋白免疫疗法的出现提供了一种新的治疗范例，尽管有关有效性、安全性和可及性的问题仍然存在。对 tau 蛋白定向疗法和神经保护策略的持续研究不断推动这一领域的发展。