**皮质类固醇是具有强效抗炎和免疫抑制特性的类固醇激素,广泛应用于几乎所有医学专业,治疗涉及炎症、过敏和自身免疫的疾病。**根据其主要受体活性,将其分为糖皮质激素和盐皮质激素,尽管合成衍生物显示出不同程度的选择性。
什么是皮质类固醇?
皮质类固醇是肾上腺皮质内源性产生的,调节许多生理过程,包括新陈代谢、免疫功能、体液平衡和应激反应。皮质醇等糖皮质激素调节碳水化合物代谢并抑制炎症,而醛固酮等盐皮质激素则调节电解质和液体平衡。合成皮质类固醇旨在最大限度地发挥所需的抗炎作用,同时最大限度地减少不良的代谢和盐皮质激素作用。
作用机制
皮质类固醇通过与细胞质糖皮质激素受体结合来发挥作用,然后糖皮质激素受体易位到细胞核并调节基因转录。核因子 kappa B 和激活蛋白 1 等促炎转录因子的反式抑制会减少细胞因子、趋化因子、粘附分子和炎性酶(包括环氧合酶 2 和磷脂酶 A2)的产生。 反式激活 增加抗炎蛋白的合成,例如 lipocortin-1 和 I kappa B α。
这些基因组效应需要数小时才能完全显现,这解释了治疗作用延迟发生的原因。由膜相关受体介导的快速非基因组效应也有助于立即血管收缩和减少水肿形成。皮质类固醇的治疗指数受到其广泛的基因组效应的限制,这既解释了治疗作用,也解释了不良作用。
治疗用途
皮质类固醇用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺病、炎症性肠病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和过敏性疾病等疾病,具有抗炎作用。它们对于预防和治疗移植中的急性移植排斥以及治疗自身免疫性肝炎、肾病综合征和炎症性皮肤病至关重要。高剂量皮质类固醇对于过敏反应、严重哮喘发作和脑水肿至关重要。
泼尼松和泼尼松龙是中效糖皮质激素,广泛用于治疗慢性炎症。 地塞米松是一种强效、长效的糖皮质激素,用于治疗脑水肿、严重炎症和 COVID-19 治疗。 氢化可的松具有糖皮质激素和盐皮质激素活性,用作肾上腺皮质功能不全的替代疗法。
不良影响
长期使用皮质类固醇会导致一系列明显的不良反应。代谢影响包括高血糖、糖尿病、中心性肥胖引起的体重增加和骨质疏松症。免疫抑制会增加感染风险,并可能重新激活潜伏感染。肌肉骨骼效应包括肌病和骨坏死。皮肤病学影响包括皮肤变薄、出现皮纹和伤口愈合受损。精神影响范围从情绪变化到精神病。生长抑制发生在儿童身上。继发性肾上腺皮质功能不全引起的肾上腺抑制是由于下丘脑-垂体-肾上腺轴的慢性抑制所致,需要逐渐停药。
禁忌症
患有糖尿病、高血压、骨质疏松症、青光眼和活动性感染的患者应谨慎使用全身性皮质类固醇。大剂量皮质类固醇治疗期间禁止使用活疫苗。相对禁忌症包括消化性溃疡病和近期手术。
结论
皮质类固醇是不可或缺的治疗药物,其有效的抗炎作用与长期使用的显着毒性相平衡。尽量减少不良反应的策略包括使用最低有效剂量、尽可能采用局部给药以及实施骨质疏松症和其他并发症的预防措施。