**尽管出现了靶向疗法和免疫疗法，细胞毒性化疗仍然是癌症治疗的基石。**这些药物通过干扰 DNA 合成、复制或细胞分裂来杀死快速分裂的细胞，但它们对癌细胞缺乏选择性，导致对正常增殖组织产生显着的毒性。

什么是细胞毒性化疗？

细胞毒性剂根据其作用机制和细胞周期特异性进行分类。细胞周期特异性试剂在细胞周期的特定阶段具有活性，而细胞周期非特异性试剂则杀死细胞，无论其增殖状态如何。使用具有不同机制和非重叠毒性的药物的联合化疗可提高疗效并降低耐药性。

药物类别和机制

烷基化剂包括环磷酰胺、顺铂和卡莫司汀，将烷基添加到 DNA 碱基上，引起交联和链断裂，从而阻止复制和转录。环磷酰胺需要肝脏激活其活性代谢物，用于淋巴瘤、乳腺癌和作为免疫抑制剂。顺铂及其类似物卡铂和奥沙利铂形成铂-DNA 加合物，对睾丸癌、卵巢癌和肺癌有活性。

抗代谢物模仿 DNA 和 RNA 合成所需的天然代谢物。甲氨蝶呤抑制二氢叶酸还原酶，消耗核苷酸合成所需的还原叶酸。 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 通过其活性代谢物抑制胸苷酸合酶。卡培他滨是 5-FU 的口服前药。吉西他滨与脱氧胞苷三磷酸竞争掺入 DNA，导致链终止。这些药物具有细胞周期特异性，针对 S 期。

植物生物碱包括紫杉烷类（紫杉醇、多西紫杉醇），可稳定微管，防止有丝分裂纺锤体破裂并将细胞阻滞在 M 期。长春花生物碱（长春新碱、长春花碱）结合微管蛋白并阻止微管形成，也会导致 M 期停滞。依托泊苷抑制拓扑异构酶 II，防止 DNA 重新连接。

抗肿瘤抗生素包括阿霉素，它可以插入 DNA、抑制拓扑异构酶 II 并产生自由基。累积剂量依赖性心脏毒性限制了阿霉素的使用。博莱霉素通过自由基的产生导致 DNA 链断裂，并与肺纤维化有关。

拓扑异构酶抑制剂包括伊立替康（拓扑异构酶 I 抑制剂）和依托泊苷（拓扑异构酶 II 抑制剂）。这些试剂捕获拓扑异构酶-DNA 复合物，导致复制过程中 DNA 损伤。

治疗用途

细胞毒性化疗用于治疗血液系统恶性肿瘤（白血病、淋巴瘤）和某些实体瘤（睾丸癌、妊娠滋养细胞疾病）。在许多晚期实体瘤中，化疗可提供姑息治疗效果，提高生存率和生活质量。手术前进行新辅助化疗以减小肿瘤大小，而辅助化疗则在明确的局部治疗后根除微转移性疾病。

不良影响

骨髓抑制是最常见的剂量限制性毒性，导致中性粒细胞减少、贫血和血小板减少。胃肠道毒性包括恶心、呕吐、粘膜炎和腹泻。脱发的发生有多种因素。具体毒性包括顺铂肾毒性和周围神经病变、阿霉素心脏毒性、博莱霉素肺纤维化和环磷酰胺出血性膀胱炎。

关键临床考虑因素

需要根据器官功能调整剂量，特别是肾功能和肝功能。生长因子支持 (G-CSF) 可降低发热性中性粒细胞减少症风险。止吐预防至关重要，特别是对于高度致吐的治疗方案。在开始治疗之前应讨论保留生育能力的问题。长期幸存者需要监测后期影响，包括继发性恶性肿瘤和器官功能障碍。

结论

细胞毒性化疗仍然是癌症治疗的重要组成部分，特别是在联合治疗方案中。尽管具有毒性，这些药物还是治愈了许多患有播散性癌症的患者，并为多种恶性肿瘤提供了有意义的益处。