**当食物或饮料改变药物的吸收、代谢或效果时,就会发生药物-食物相互作用,可能导致治疗失败或毒性。**这些相互作用很常见,经常被忽视,并且是药物不良事件的可预防原因。膳食成分可以通过多种机制影响药物处置,包括直接化学相互作用、胃肠道生理学的改变、代谢酶的竞争以及通过共享生物途径产生的药效效应。
葡萄柚汁和 CYP3A4 代表了临床上最显着且特征明确的药物-食物相互作用之一。葡萄柚汁含有呋喃香豆素,可不可逆地抑制肠道 CYP3A4,CYP3A4 是一种细胞色素 P450 酶,负责代谢约 50% 的上市药物。一杯葡萄柚汁可将肠道 CYP3A4 活性降低高达 47%,食用后效果可持续 24 至 72 小时。受影响的药物包括辛伐他汀、洛伐他汀、某些钙通道阻滞剂、环孢素和咪达唑仑。这种相互作用增加了这些药物的口服生物利用度,产生更高的峰浓度并增加了剂量相关毒性的风险。对于辛伐他汀,这种相互作用会增加肌病和横纹肌溶解症的风险。服用受影响药物的患者应完全避免服用葡萄柚汁,因为由于 CYP3A4 抑制的不可逆性,分开给药时间并不能阻止相互作用。
维生素 K 和华法林 产生药效相互作用,这是需要仔细饮食管理的药物-营养素相互作用的典型例子。华法林通过抑制维生素K依赖性凝血因子发挥抗凝作用。饮食中维生素 K 摄入量的突然增加会降低华法林的有效性,而突然减少则会增强其作用并增加出血风险。菠菜、羽衣甘蓝、西兰花和球芽甘蓝等绿叶蔬菜中富含维生素 K。服用华法林的患者应保持维生素 K 的饮食摄入量一致,而不是完全避免这些食物,并且应定期监测国际标准化比率,特别是当饮食习惯改变时。
酪胺和 MAOIs 产生潜在危及生命的药效相互作用。单胺氧化酶抑制剂 (MAOIs),如苯乙肼和反苯环丙胺,会不可逆地抑制酪胺的代谢,酪胺是一种存在于陈年奶酪、腌肉、发酵食品、豆制品和某些酒精饮料中的血管活性胺。酪胺的积累导致交感神经末梢大量去甲肾上腺素释放,引起高血压危象,其特征是严重头痛、心悸、胸痛和颅内出血的风险。接受 MAOIs 治疗的患者必须坚持低酪胺饮食,避免陈化、发酵和腌制食物。
影响药物吸收的食物是一个广泛的相互作用类别。 脂肪餐增强亲脂性药物(如灰黄霉素、异维A酸和司维拉姆)的吸收,同时减少其他药物的吸收。 富含钙的食物包括乳制品与四环素和氟喹诺酮类抗生素螯合,形成无法吸收的不溶性复合物。当与牛奶、酸奶或钙强化果汁一起服用时,这些抗生素的生物利用度可降低高达 90%。 高纤维食物可以结合地高辛等药物并减少其吸收。酸性食品和饮料可以降解酸不稳定药物或改变 pH 依赖性制剂的溶出度。
其他具有临床意义的相互作用包括上文所述的绿叶蔬菜对华法林的影响,甘草与抗高血压药的相互作用(甘草中的甘草甜素可引起低钾血症和高血压,拮抗降压药物的作用),以及酒精与甲硝唑或双硫仑之间的相互作用,后者会产生双硫仑样反应,伴有恶心、呕吐、潮红等症状。心悸。
药物-食物相互作用的临床管理需要就与其药物相关的特定饮食调整向患者提供咨询。应优化与进餐相关的给药时间:有些药物最好空腹服用,有些药物最好与食物一起服用,有些药物则无论进餐时间如何,都应保持一致的时间间隔。关键原则是一致性——长期用药时保持稳定的饮食习惯有助于避免药效不可预测的波动。药剂师和临床医生在开始新药物治疗时应审查饮食模式,并在治疗出现意外反应时考虑药物与食物的相互作用。