**老年患者会经历与年龄相关的生理变化，这些变化会改变药物的药代动力学和药效学，从而增加药物不良反应的风险。**老年人（通常定义为 65 岁及以上的人群）在人口中所占的比例越来越大，并且消耗的处方药比例不成比例。药物处理方式的改变、多种慢性病和多重用药的结合创造了一个复杂的治疗环境，需要仔细的剂量个体化。

与年龄相关的吸收变化

由于胃酸分泌减少和萎缩性胃炎患病率增加，胃 pH 值随着年龄的增长而升高。这种变化可以改变弱酸性和弱碱性药物的电离和溶解。随着年龄的增长，胃排空和肠道蠕动减慢，可能会延迟药物吸收，但总体吸收程度通常会保持不变。内脏血流量减少可能会进一步减慢吸收，特别是对于患有心力衰竭或血管疾病的患者。

与年龄相关的皮肤变化，包括表皮变薄和血管减少，会影响透皮药物吸收。舌下和含服制剂的吸收似乎受衰老的影响较小，这使得这些途径对老年患者具有潜在的优势。

与年龄相关的分布变化

身体成分随着年龄的增长而发生显着变化。体内总水分减少约 10% 至 15%，从而减少了亲水性药物的分布体积。去脂体重下降，而脂肪组织成比例增加，扩大了亲脂性药物的分布体积。这些变化意味着标准剂量的亲水性药物（如地高辛）在老年患者中产生更高的浓度，而标准剂量的亲脂性药物（如地西泮）分布更广泛，消除半衰期更长。

血清白蛋白浓度随着年龄的增长而略有下降，在体弱或营养不良的老年患者中下降幅度更大。白蛋白结合减少会增加华法林和苯妥英等高度结合的酸性药物的游离部分，从而可能增强其作用和毒性。 α-1-酸性糖蛋白水平可能随着年龄和慢性疾病而增加，从而减少碱性药物的游离部分。

与年龄相关的新陈代谢变化

肝脏质量和肝脏血流量随着年龄的增长而减少，从而减少了肝脏代谢药物的清除率。清除率的降低会影响高肝提取率和低肝提取率的药物，但机制不同。对于高提取药物，肝血流量减少是首要因素。对于低提取药物，降低肝细胞质量和酶活性更为重要。

特定细胞色素 P450 亚型的活性可能会以不同的速率下降。横断面研究表明，老年人的 CYP3A4 活性降低了约 30%，而 CYP2D6 活性似乎相对保留。 II 相结合反应通常比 I 相反应受老化的影响更小。这些变化的净效应是，许多经肝脏清除的药物在老年患者中的半衰期延长，需要减少剂量或延长给药间隔。

与年龄相关的排泄变化

即使没有明显的肾脏疾病，肾功能也会随着年龄的增长而逐渐下降。 40岁以后，肾小球滤过率每十年下降约10%，而高血压、糖尿病和心血管疾病会加速这种下降。由于肌肉质量减少，血清肌酐的产生随着年龄的增长而减少，因此尽管肾功能显着下降，血清肌酐浓度仍可能保持在正常范围内。使用 Cockcroft-Gault 方程计算肌酐清除率或使用 CKD-EPI 方程估计 GFR 对于老年人适当的剂量调整至关重要。

地高辛、氨基糖苷类和锂等药物的肾脏清除率降低，因此老年患者需要减少剂量。未能考虑到与年龄相关的肾功能衰退是老年医学实践中药物不良反应的常见原因。

多重用药和不当处方

多重用药，通常定义为同时使用五种或更多药物，在老年人中非常普遍，会增加药物相互作用、不良反应和药物不依从的风险。 Beers Criteria 由美国老年医学会制定，确定了可能不适合老年人的药物，包括通常应避免的药物、谨慎使用的药物以及特别关注的药物间相互作用。例子包括苯二氮卓类药物、抗胆碱能药物和非甾体抗炎药。

**START（提醒医生正确治疗的筛查工具）和STOPP（老年人处方筛查工具）**标准为开始适当的治疗和避免不适当的药物提供基于证据的指导。这些工具补充了 Beers 标准，并帮助临床医生优化老年患者的处方。

减少稳态储备并取消处方

老年人体内平衡储备减少，这意味着他们的生理系统补偿药物引起的干扰的能力较差。抗高血压药引起的直立性低血压、抗糖尿病药引起的低血糖以及抗凝药引起的出血在老年患者中更为常见且更危险。 低剂量开始并缓慢的原则是老年处方的基础，初始剂量通常比通常的成人起始剂量低 25% 至 50%。

取消处方，即识别和停止不再合适的药物的系统过程，越来越被认为是老年药物治疗的重要组成部分。取消处方的目的是减轻多重用药的负担并消除潜在危害大于益处的药物，特别是对于预期寿命有限或晚期虚弱的患者。