荷尔蒙癌症治疗

**激素疗法利用某些癌症对内源性激素生长和生存的依赖性，提供与化疗相比具有独特毒性特征的有效治疗。**乳腺癌和前列腺癌是最常见的激素敏感性恶性肿瘤，内分泌控制构成了其在所有疾病阶段的管理的基石。

什么是激素癌症疗法？

内分泌疗法通过降低激素水平或阻断激素受体来发挥作用。在乳腺癌中，策略通过受体阻断或雌激素产生抑制来靶向雌激素信号传导。在前列腺癌中，雄激素剥夺疗法会降低睾酮水平或阻断雄激素受体信号传导。

选择性雌激素受体调节剂 (SERM) 例如他莫昔芬竞争性结合雌激素受体，在乳腺组织中充当拮抗剂，同时在骨骼和子宫中保留部分激动剂活性。他莫昔芬是绝经前激素受体阳性乳腺癌辅助治疗的基石，可将复发风险降低约 50%。

芳香酶抑制剂 (AI) 包括来曲唑、阿那曲唑和依西美坦，抑制外周组织中芳香酶将雄激素转化为雌激素。它们是绝经后妇女的一线辅助治疗，并且由于疗效优越并降低血栓栓塞和子宫癌风险而优于他莫昔芬。

氟维司群是一种选择性雌激素受体降解剂 (SERD)，可结合、阻断和降解雌激素受体。它用于先前内分泌治疗进展后的晚期激素受体阳性乳腺癌。

卵巢抑制 通过促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂（戈舍瑞林、亮丙瑞林）抑制绝经前女性卵巢雌激素的产生，诱导可逆的绝经状态。

GnRH 激动剂，如亮丙瑞林和戈舍瑞林，最初会刺激然后抑制垂体 LH 和 FSH 的释放，从而将睾丸睾酮的产生降低至去势水平。它们构成了前列腺癌雄激素剥夺疗法的支柱。

GnRH 拮抗剂 包括地加瑞克和 relugolix，可快速抑制睾酮，而不会出现 GnRH 激动剂最初出现的症状。它们用于晚期前列腺癌。

抗雄激素竞争性阻断雄激素受体。比卡鲁胺是第一代非甾体抗雄激素药物，与 GnRH 激动剂联合使用。恩杂鲁胺和阿帕鲁胺是第二代药物，具有更高的受体亲和力和其他机制，包括抑制核易位，可有效治疗去势抵抗性前列腺癌。

阿比特龙 抑制 CYP17，阻断肾上腺、睾丸和肿瘤本身内的雄激素合成。它与泼尼松一起用于治疗转移性去势抵抗性和去势敏感型前列腺癌。

激素受体阳性乳腺癌需要辅助内分泌治疗五到十年。晚期疾病在没有内脏危象的情况下在化疗前使用序贯内分泌药物。前列腺癌在晚期诊断时就采用雄激素剥夺疗法进行治疗，在去势抵抗性疾病中添加第二代抗雄激素和阿比特龙。

他莫昔芬会增加静脉血栓栓塞和子宫内膜癌的风险。芳香酶抑制剂会导致关节痛、骨质疏松症和骨折。雄激素剥夺疗法会导致潮热、性欲下降、勃起功能障碍、疲劳、肌肉损失、骨质疏松症以及心血管和代谢风险增加。恩杂鲁胺可能会导致疲劳、高血压和罕见的癫痫发作。阿比特龙需要与泼尼松共同给药以控制盐皮质激素过量。

对于接受芳香酶抑制剂或长期雄激素剥夺治疗的患者来说，骨骼健康监测和使用钙、维生素 D 和双膦酸盐或狄诺塞麦进行预防至关重要。考虑到激素疗法的代谢作用，心血管风险评估和管理非常重要。对内分泌治疗的耐药性最终通过多种机制产生，包括 ESR1 突变和配体非依赖性受体激活。

激素癌症治疗为整个疾病过程中激素敏感的乳腺癌和前列腺癌提供了有效、耐受性良好的治疗方法。了解耐药机制和药物的最佳排序对于最大化这些疗法提供的持久益处至关重要。