当免疫系统对抗原产生夸大或不适当的反应时，就会发生超敏反应，导致组织损伤而不是保护。盖尔和库姆斯分类将超敏反应分为四种类型。

I 型：立即超敏反应（过敏）

I 型反应由与肥大细胞和嗜碱性粒细胞结合的 IgE 抗体介导。再次接触过敏原后，表面 IgE 的交联会在几分钟内引发脱颗粒。释放的介质包括组胺（血管舒张、支气管收缩、瘙痒）、白三烯（持续支气管收缩）、前列腺素和血小板激活因子（PAF）。临床表现从轻度（过敏性鼻炎、荨麻疹、结膜炎）到严重的全身过敏反应（低血压、气道阻塞、休克）不等。常见的过敏原包括花粉、尘螨、动物皮屑、昆虫毒液、食物（花生、贝类、鸡蛋）和药物（青霉素）。通过皮肤点刺试验、血清特异性 IgE (ImmunoCAP) 和嗜碱性粒细胞活化试验进行诊断。治疗包括抗组胺药（H1 阻滞剂）、皮质类固醇、肾上腺素（用于过敏反应）和过敏原特异性免疫疗法（脱敏）。

II 型：抗体介导的细胞毒性

II 型反应涉及针对细胞表面或细胞外基质抗原的 IgG 或 IgM 抗体。抗体与靶细胞结合，通过补体激活（MAC 形成）、NK 细胞的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）以及导致吞噬作用的调理作用来破坏靶细胞。例子包括自身免疫性溶血性贫血（抗红细胞抗体）、古德帕斯彻综合征（抗肾小球基底膜抗体）、重症肌无力（抗乙酰胆碱受体抗体）、输血反应（ABO血型不合）和药物引起的溶血性贫血（当药物吸附到红细胞表面并引发抗体反应时发生）。

III 型：免疫复合物介导的超敏反应

III 型反应是由于可溶性抗原-抗体 免疫复合物在组织（特别是血管壁、肾小球和关节）中沉积所致。免疫复合物激活补体，产生 C5a 和 C3a（过敏毒素）并招募中性粒细胞，释放溶酶体酶和活性氧，造成组织损伤。血清病是施用外源蛋白（抗血清、某些药物）后出现的全身性免疫复合物疾病，症状包括发烧、皮疹、关节炎和肾小球肾炎。阿图斯反应是注射部位的局部免疫复合物血管炎。自身免疫性例子包括系统性红斑狼疮（肾脏、皮肤、关节中的抗核抗体复合物）、类风湿性关节炎（关节中的 IgM 抗 IgG 复合物）和链球菌感染后肾小球肾炎。

IV 型：迟发型超敏反应 (DTH)

IV 型反应是 T 细胞介导的，发生在抗原暴露后 24-72 小时。它们不涉及抗体；相反，致敏的 T 细胞会释放细胞因子，招募并激活巨噬细胞。当毒藤（漆酚）、镍首饰和某些化学物质（半抗原）渗透皮肤并由朗格汉斯细胞呈递给记忆 T 细胞时，会发生接触性皮炎，引起局部炎症和水泡。结核菌素反应涉及皮内注射来自结核分枝杆菌的纯化蛋白衍生物 (PPD)，导致致敏个体在 48-72 小时内出现硬结（结核病暴露的 Mantoux 试验）。当持续性抗原（结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、真菌）诱导上皮样巨噬细胞和多核巨细胞形成肉芽肿时，就会发生肉芽肿性超敏反应。

其他超敏反应分类

除了四种主要类型外，V 型（刺激性）涉及刺激受体功能而不是阻断受体功能的抗体，如格雷夫斯病中的甲状腺刺激免疫球蛋白，它与 TSH 受体结合并导致甲状腺功能亢进。 VI 型 (ADCC) 有时与 II 型归为一类，强调 NK 细胞介导的对抗体包被靶细胞的杀伤。

超敏反应的临床相关性

药物过敏反应可以模仿所有四种类型，需要仔细的临床诊断。了解潜在的类型可指导治疗：针对 I 型的抗组胺药和针对 II 型至 IV 型的免疫抑制剂（皮质类固醇、环磷酰胺）。预筛查（G6PD 缺乏症优先于伯氨喹，HLA-B*5701 优先于阿巴卡韦）可以预防严重超敏反应。