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疟疾:生命周期与实验室诊断

June 29, 2026

疟疾仍然是全球最重要的寄生虫病之一,由疟原虫属的原生动物寄生虫引起。感染人类的物种有五种:恶性疟原虫、间日疟原虫、卵形疟原虫、三日疟原虫和人畜共患的诺氏疟原虫。恶性疟原虫引起的疾病最为严重,是疟疾相关死亡的主要原因。

生命周期

疟原虫的生命周期在蚊媒(有性生殖)和人类宿主(无性生殖)之间交替。感染始于受感染的雌性按蚊在吸血过程中将子孢子注入血液。

子孢子进入肝脏并侵入肝细胞,在那里进行红外期裂体增殖。在间日疟原虫和卵形疟原虫中,部分子孢子成为休眠的休眠子,可在肝脏中停留数月或数年,导致复发。5–16天后,肝细胞破裂,释放出数千个裂殖子进入血液。

裂殖子侵入红细胞并开始红内期循环。在红细胞内,寄生虫经历环状体、滋养体和裂殖体阶段。裂殖体使红细胞破裂,释放裂殖子侵入新的红细胞。这种周期性破裂引起特征性的周期性发热。部分裂殖子分化为配子体,即被蚊子摄取的有性形态。

在蚊子中肠中,配子体形成配子,配子融合产生合子。合子发育成动合子,穿透肠壁并形成卵囊。在卵囊内,子孢子发育并迁移至唾液腺,准备感染新宿主。

临床表现

症状通常在感染后7–30天出现,包括发热、寒战、头痛、肌痛和疲劳。无并发症疟疾每48小时(恶性疟原虫、间日疟原虫、卵形疟原虫)或72小时(三日疟原虫)出现发热发作。重症恶性疟疾可进展为脑型疟疾、严重贫血、急性呼吸窘迫综合征、急性肾损伤和代谢性酸中毒。

实验室诊断

显微镜检查吉姆萨染色的厚血膜和薄血膜仍然是疟疾诊断的金标准。厚血膜浓缩寄生虫以进行检测和计数,而薄血膜允许根据形态特征进行虫种鉴定。寄生虫血症以感染红细胞的百分比或每微升血液中的寄生虫数量报告。经验丰富的镜检人员可检测到低至每微升5–10个寄生虫的寄生虫血症。

快速诊断试验(RDTs)检测寄生虫特异性抗原,如恶性疟原虫的富组氨酸蛋白2(HRP2)以及疟原虫属通用检测的乳酸脱氢酶(pLDH)或醛缩酶。RDTs操作简单,适用于资源有限的环境,但无法定量寄生虫血症,也无法区分既往感染和当前感染。

聚合酶链反应(PCR)的分子诊断具有最高的灵敏度和特异性。针对18S rRNA基因的巢式PCR和实时PCR可检测低水平寄生虫血症并识别混合虫种感染。PCR对于在显微镜下难以判断的病例中确认虫种以及监测治疗效果特别有价值。

检测疟原虫抗原抗体的血清学试验表明既往暴露史,适用于流行病学调查,但不适用于急性诊断。

抗疟治疗

治疗取决于疟原虫种类、耐药模式和疾病严重程度。无并发症的恶性疟疾采用青蒿素联合疗法(ACTs)治疗,如蒿甲醚-本芴醇或青蒿琥酯-阿莫地喹。间日疟原虫和卵形疟原虫感染在敏感地区需要氯喹加伯氨喹以根除休眠子。重症疟疾需要静脉注射青蒿琥酯,随后完成全程口服ACT治疗。

预防

媒介控制措施包括经杀虫剂处理的蚊帐、室内滞留喷洒和幼虫源头管理。建议前往流行地区的旅行者使用阿托伐醌-氯胍、多西环素或甲氟喹进行化学预防。疫苗开发已产生RTS,S/AS01疫苗,可为幼儿提供针对恶性疟原虫的部分保护。