抗真菌药物针对真菌细胞膜和细胞壁的独特成分，利用真菌和哺乳动物细胞之间的结构差异来实现选择性毒性。 随着免疫功能低下患者数量的不断增加，包括接受化疗、免疫抑制剂和长期重症监护的患者，侵袭性真菌感染的发病率大幅增加。

什么是抗真菌剂？

真菌是真核生物，与哺乳动物细胞具有许多相同的细胞特征，这使得选择性抗真菌疗法的开发具有挑战性。真菌细胞膜含有麦角甾醇而不是胆固醇，真菌细胞壁由葡聚糖、甘露聚糖和几丁质组成，这些结构在哺乳动物细胞中不存在。这些差异为大多数抗真菌药物靶点提供了基础。抗真菌药物根据其作用机制和活性谱进行分类，这决定了它们的临床用途。

作用机制

唑类，如氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑可抑制羊毛甾醇 14-α-去甲基酶，这是一种 CYP450 依赖性酶，可在真菌细胞膜中将羊毛甾醇转化为麦角甾醇。麦角甾醇的消耗和有毒甾醇前体的积累会破坏膜的完整性和功能。唑类对大多数真菌具有抑制作用，这意味着它们抑制生长而不是杀死生物体。伏立康唑是治疗侵袭性曲霉菌病的首选药物，而氟康唑则用于治疗念珠菌感染和隐球菌性脑膜炎。

多烯如两性霉素 B 直接与真菌细胞膜中的麦角甾醇结合，形成孔洞，使细胞内离子和大分子渗漏，从而产生快速的杀菌活性。两性霉素 B 是所有抗真菌药物中抗菌谱最广的，用于治疗严重的侵袭性真菌感染。然而，其临床应用受到显着毒性的限制，特别是输注相关反应和肾毒性。两性霉素 B 的脂质制剂可在保持功效的同时降低毒性。

棘白菌素，如卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净可抑制 β-1,3-葡聚糖合酶，而β-1,3-葡聚糖合酶是合成真菌细胞壁成分 β-葡聚糖所必需的酶。抑制这种酶会导致渗透不稳定和细胞死亡。棘白菌素对念珠菌属具有杀菌作用，是侵袭性念珠菌病的一线治疗方法。它们对隐球菌的活性有限，对曲霉无效，可用作补救疗法。

特比萘芬抑制角鲨烯环氧化酶，角鲨烯环氧化酶是麦角甾醇生物合成途径中的一种早期酶。角鲨烯的积累和麦角甾醇的消耗会破坏膜功能。特比萘芬对皮肤和指甲的皮肤癣菌感染非常有效，是治疗甲癣的一线口服药物。

治疗用途

抗真菌药物用于治疗涉及皮肤、头发和指甲的浅表感染，以及影响深层组织和血液的侵袭性感染。浅表感染通常用外用唑类或特比萘芬治疗。根据物种和敏感性，用棘白菌素或氟康唑治疗侵袭性念珠菌病。曲霉病需要伏立康唑。 HIV 患者的隐球菌性脑膜炎采用两性霉素 B 和氟胞嘧啶诱导治疗，然后氟康唑维持治疗。

不良影响

唑类会引起肝毒性、胃肠道不耐受和 QT 延长。它们是 CYP450 酶的有效抑制剂，可引起多种药物相互作用。两性霉素 B 会引起输注相关的发热、寒战和寒战，以及剂量依赖性肾毒性。棘白菌素具有良好的耐受性，药物相互作用极小，且肝毒性罕见。特比萘芬可引起味觉障碍和罕见的肝毒性。

禁忌症

患有严重肝功能损害的患者以及与延长 QT 间期的药物合用时禁用唑类药物。对于已有肾功能不全的患者，应谨慎使用两性霉素 B。中度至重度肝功能损害需要调整棘白菌素的剂量。

结论

抗真菌治疗需要仔细考虑感染微生物、感染部位、宿主的免疫状态和药物毒性特征。抗真菌药物种类的数量有限和耐药性不断增加，特别是念珠菌和曲霉属物种，强调了抗真菌管理和持续药物开发的必要性。