非房室分析 (NCA) 是一种独立于模型的方法，用于分析不假设特定房室结构的药代动力学数据。 与需要将数据拟合到预定义数学模型的房室建模不同，NCA 使用数值积分和统计矩理论直接从浓度-时间曲线得出药代动力学参数。 这种方法受到生物利用度和生物等效性研究监管机构的广泛青睐，因为它做出的假设较少，并提供稳健、可重复的参数估计。

曲线下面积计算

NCA 的基本参数是浓度-时间曲线下面积 (AUC) ，它代表随时间变化的全身药物总暴露量。 AUC 使用线性梯形规则计算，其中连续浓度测量之间的面积近似为梯形。 对于时间 t1 到 t2 的时间间隔，面积等于两个时间点浓度的平均值乘以时间差。 从时间零到无穷大的总 AUC (AUC0-inf) 计算为从时间零到最后可测量浓度 (AUC0-last) 的 AUC 加上从最后时间点到无穷大的外推面积之和。 外推部分的计算方式为最后测量的浓度除以末端消除速率常数 (lambda z)。 理想情况下，外推面积的贡献应小于总 AUC 的 20%，以确保可靠的参数估计。

一阶矩曲线下的面积

一阶矩曲线下面积 (AUMC) 是浓度乘以时间与时间的乘积下的面积。 AUMC 使用相同的梯形规则计算，但应用于 C 乘以 t，而不是单独的 C。 AUMC 需要从最后一个时间点外推到无穷大：外推部分的计算方式为 t_last 乘以 C_last 除以 lambda z 加 C_last 除以 lambda z 平方。

AUMC 与 AUC 一起用于计算 平均停留时间 (MRT)：MRT 等于 AUMC 除以 AUC。 MRT 代表药物分子在被不可逆消除之前在体内花费的平均时间。 对于静脉推注，MRT 等于平均吸收时间和平均通过体内时间的总和。

清除率和分布量

在 NCA 中，清除率 (CL) 的计算方式为静脉给药的剂量除以 AUC。 该计算直接根据间隙的定义得出，不依赖于任何隔室假设。 对于血管外给药，清除率等于剂量乘以生物利用度除以 AUC。

稳态分布体积 (Vss) 的计算方式为清除率乘以 MRT。 这种关系之所以成立，是因为对于静脉推注给药，Vss 等于 CL 乘以 MRT。 对于血管外途径，Vss 计算为 CL 乘以 MRT 乘以相对于静脉内给药的吸收剂量分数。

末端消除半衰期由末端消除速率常数计算得出，t½ 等于 0.693 除以 lambda z。 终末速率常数 lambda z 通过终末期浓度自然对数与时间的线性回归来估计。 仔细选择回归中包含的点很重要：点太少会降低精度，而包含分布阶段的点会使估计产生偏差。

相对于隔室模型的优势

与房室建模相比，NCA 具有多种优势。 它不需要对模型的隔室数量或结构进行假设，避免了模型指定错误的风险。 计算是标准化且可重复的，可以为不同的分析师和软件包提供一致的结果。 NCA 特别适合采样计划相对稀疏的研究，其中分区模型可能无法识别。

NCA 的主要局限性是它不能提供对潜在药代动力学过程的机制洞察。 NCA 描述了发生的情况，但没有解释原因。 它也不容易预测替代给药方案下的浓度-时间曲线，这需要隔室模型或基于生理学的建模方法。 NCA 独立处理每次剂量给药，并且不纳入有关药物药代动力学的先验知识。

统计矩理论

NCA 基于统计矩理论，该理论将浓度-时间曲线视为药物分子停留时间的统计分布。 零阶矩是AUC，代表总暴露量。 一阶矩是MRT，代表平均停留时间。 存在更高矩，但在实践中很少使用。 矩方法的主要优点是它将分析与任何特定的模型结构分开。 使用数值积分直接根据观察到的数据计算力矩，如果数据充分表征整个浓度-时间曲线，则导出的参数（CL、Vss、MRT）与模型无关。 全球监管机构接受 NCA 作为临床试验中药代动力学数据分析的标准方法，并且它仍然是生物等效性评估和新药应用的主要分析方法。