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非妇科细胞学

非妇科细胞学涵盖除宫颈巴氏试验外的所有细胞学标本。这是一个快速发展的领域,驱动因素包括微创采样技术、液基制备以及对小样本进行分子检测的需求日益增加。

积液

胸膜、腹膜(腹水)和心包积液是最常见的非妇科细胞学标本。通过胸腔穿刺、腹腔穿刺或心包穿刺收集液体(50-500 mL),送至实验室进行细胞计数、生化、微生物学和细胞学检查。细胞学制备包括离心、涂片制备和用于IHC的细胞块。

反应性间皮细胞是最常见的发现——它们显示轻度非典型性,可能被经验不足的观察者误认为是恶性肿瘤。恶性积液最常见于转移性癌(肺、乳腺、卵巢、胃、胰腺)或淋巴瘤。诊断需要明确鉴定恶性细胞,这些细胞可能单个或成簇出现,具有核增大、高核浆比、不规则的核轮廓和明显的核仁。细胞块的IHC可确定原发部位:间皮瘤的calretinin和WT1;癌的MOC-31、Ber-EP4和Claudin-4;乳腺的mammaglobin和GATA3;卵巢的PAX8。

间皮瘤——恶性间皮瘤细胞显示密集、拥挤的细胞簇,呈扇形边缘,核多形性,以及双相细胞群(上皮样和肉瘤样)。IHC:calretinin+、WT1+、D2-40+、claudin-4-。

尿液细胞学

尿液细胞学筛查血尿、刺激性排尿症状或有膀胱癌病史患者的尿路上皮癌。标准样本为排尿尿液(晨起首次或随机);导尿尿液和膀胱冲洗液用于特定适应症。

高级别尿路上皮癌——细胞具有高核浆比、不规则的核膜、染色质深和粗糙的染色质。核多形性显著。可能出现坏死和核分裂象。对高级别肿瘤的敏感性为70-90%;对低级别肿瘤的敏感性仅为20-40%。巴黎尿细胞学报告系统将术语标准化为七个类别(非诊断性、阴性、非典型性、可疑、高级别尿路上皮癌、低级别尿路上皮肿瘤、其他恶性肿瘤)。高级别尿路上皮癌需要明确的细胞学标准;“非典型性”类别应谨慎使用(<10%的病例)。

呼吸道细胞学

痰液细胞学检查自然咳出或诱导排出的痰液中的恶性细胞。对中央型肺肿瘤(鳞状细胞癌、小细胞癌)的敏感性为40-70%,但对周围型腺癌<20%。建议收集三个晨痰标本。

支气管肺泡灌洗液(BAL)——将生理盐水注入支气管段或亚段并回吸。BAL细胞学可诊断感染(耶氏肺孢子菌、CMV、真菌)、弥漫性肺疾病(结节病、过敏性肺炎、肺泡蛋白沉积症——特征性嗜酸性物质)和恶性肿瘤。

支气管刷检和灌洗收集可见的支气管内病变的细胞。对中央型肿瘤的敏感性为70-85%。

脑脊液(CSF)细胞学

CSF细胞学诊断软脑膜癌病、原发性中枢神经系统淋巴瘤和感染。CSF(10-20 mL)通过细胞离心或ThinPrep处理。软脑膜转移——CSF中来自实体瘤(乳腺、肺、黑色素瘤)或淋巴瘤的恶性细胞。单次标本的敏感性为50-60%;连续三次标本可将敏感性提高到85-90%。原发性中枢神经系统淋巴瘤——具有明显核仁的大B细胞淋巴瘤细胞,背景中常有反应性淋巴细胞。

胃肠道细胞学

胆管刷检——经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)刷检胆管狭窄部位,诊断胆管癌。敏感性为40-70%;特异性超过95%。辅助FISH(UroVysion探针组)可提高敏感性。胰腺囊肿液——CEA水平(>192 ng/mL)和细胞学可诊断粘液性囊性肿瘤。食管和胃刷检——现已大多被内镜活检取代。

分析注意事项

非妇科细胞学比妇科细胞学更具挑战性,因为标本更多样化、细胞数量更低,且反应性非典型性(来自炎症、化疗、放疗)会模仿恶性肿瘤。临床相关性至关重要——细胞病理学家必须了解患者的年龄、性别、临床表现、影像学发现和既往治疗,以避免假阳性解读。细胞块和辅助IHC对于明确诊断至关重要。液基细胞学提高了标本 adequacy 并实现了对这些样本进行分子检测。