糖尿病是一种代谢性疾病，其特征是由于胰岛素分泌、胰岛素作用或两者缺陷导致的慢性高血糖。它是世界范围内最常见的代谢性疾病之一，具有严重的微血管和大血管并发症。

1 型糖尿病

1 型糖尿病是由胰腺 β 细胞的自身免疫性破坏导致的，导致胰岛素绝对缺乏。遗传易感性涉及 HLA-DR3 和 HLA-DR4 单倍型，病毒感染等环境触发因素可能会引发自身免疫反应。针对胰岛素、GAD65、IA-2 和锌转运蛋白 8 的自身抗体出现在临床发病前数月至数年，标志着临床前阶段。

胰岛素分泌的丧失导致不受控制的糖异生和糖原分解，从而增加肝葡萄糖输出。肌肉和脂肪组织中葡萄糖摄取的减少会使高血糖恶化。当血糖超过肾阈值时，糖尿会引起渗透性利尿、多尿和多饮。缺乏胰岛素还会导致脂肪分解不受控制，增加脂肪酸向肝脏的输送并促进生酮。当酮体积累时，就会发生糖尿病酮症酸中毒，导致代谢性酸中毒。

2 型糖尿病

2 型糖尿病的特点是胰岛素抵抗和进行性 β 细胞功能障碍。胰岛素抵抗会损害肌肉中的葡萄糖摄取，增加肝脏糖异生，并减少脂肪组织中脂肪分解的抑制。 β细胞最初通过增加胰岛素分泌来补偿，产生高胰岛素血症。随着时间的推移，β细胞功能下降，胰岛素分泌不足以维持正常血糖。

肥胖，特别是内脏肥胖，是一个主要的危险因素。脂肪组织功能障碍会增加游离脂肪酸和炎症脂肪因子（例如 TNF-α、IL-6 和抵抗素）的释放，从而损害胰岛素信号传导。增强胰岛素敏感性的脂联素减少。肌肉和肝脏中的异位脂质积累进一步损害胰岛素作用。

代谢后果

在这两种类型中，胰岛素缺乏或抵抗都会导致广泛的代谢异常。在肌肉中，葡萄糖摄取和糖原合成减少。在肝脏中，糖异生不受限制，并且胰岛素对葡萄糖产生的正常抑制丧失。在脂肪组织中，脂肪分解增加，血浆游离脂肪酸升高。这些异常导致空腹和餐后高血糖。

慢性并发症

慢性高血糖通过多种机制导致微血管并发症。通过多元醇途径的通量增加会将葡萄糖转化为山梨醇，从而对不需要胰岛素来摄取葡萄糖的组织造成渗透损伤。高级糖基化终产物是由非酶促葡萄糖与蛋白质反应形成的，改变了它们的功能。蛋白激酶 C 的激活会增加血管通透性并促进炎症。己糖胺途径通量的增加改变了基因表达。

糖尿病视网膜病变是工作年龄成年人失明的主要原因。它从包括微动脉瘤和出血在内的非增殖性变化进展为伴有新生血管形成的增殖性视网膜病。糖尿病肾病会导致进行性肾脏损害，从微量白蛋白尿开始，进展为终末期肾病。糖尿病神经病变影响周围神经，导致感觉丧失、疼痛和自主神经功能障碍。

大血管并发症包括加速动脉粥样硬化、冠状动脉疾病、中风和外周动脉疾病。糖尿病使心血管事件的风险增加两到四倍。

诊断和监测

糖尿病的诊断标准是空腹血糖超过 7.0 mmol/L，糖化血红蛋白超过 6.5%，或口服葡萄糖耐量试验 2 小时血糖超过 11.1 mmol/L。 HbA1c 反映了过去 2 至 3 个月的平均血糖，是主要的监测工具。大多数成年人的糖尿病治疗目标是 HbA1c 低于 7.0%。

治疗

1 型糖尿病需要终身胰岛素治疗，每日多次注射或持续皮下输注。 2 型糖尿病可通过改变生活方式、口服药物以及最终使用胰岛素来控制。二甲双胍减少肝脏糖异生并提高胰岛素敏感性。磺酰脲类药物刺激胰岛素分泌。 GLP-1 受体激动剂增强肠促胰岛素信号传导并促进减肥。 SGLT2 抑制剂可减少肾脏葡萄糖重吸收并具有心血管益处。当口服药物不再达到血糖目标时，需要进行胰岛素治疗。