当肿瘤在常规 H&E 中缺乏明确的形态学特征时，免疫组织化学通过蛋白质表达的特征模式来识别其谱系、原发部位和亚型。 IHC 改变了未分化恶性肿瘤的诊断，并且是现代外科病理学 的核心。

癌、肉瘤、淋巴瘤

最常见的 IHC 应用是区分广泛的肿瘤类别。 癌（上皮肿瘤）表达细胞角蛋白（CK）和上皮膜抗原（EMA）。 肉瘤（间充质肿瘤）表达波形蛋白，并且通常表达结蛋白（肌肉）、CD31/CD34（血管）或 S100（神经）。 淋巴瘤 表达 CD45（白细胞共同抗原）和谱系特异性标记物（B 细胞为 CD20，T 细胞为 CD3）。 黑色素瘤表达 S100、HMB45、Melan-A 和 SOX10。

低分化恶性肿瘤的典型初始检测包括细胞角蛋白 (AE1/AE3)、波形蛋白、CD45 和 S100。阳性模式通常会缩小差异：细胞角蛋白阳性、波形蛋白阴性有利于癌；波形蛋白阳性、细胞角蛋白阴性有利于肉瘤； CD45 阳性有利于淋巴瘤。

确定主站点

对于原发灶未知的转移性癌，IHC 小组使用谱系特异性标记物识别可能的起源组织。 CK7 和 CK20 是最广泛使用的配对：CK7+/CK20− 表明肺、乳腺、甲状腺或子宫内膜原发； CK7−/CK20+提示结直肠细胞或默克尔细胞； CK7+/CK20+提示膀胱、卵巢粘液性或胰腺性； CK7−/CK20− 表示前列腺、肾脏或肝脏。

器官特异性标志物包括 TTF1（肺、甲状腺）、PAX8（甲状腺、肾、卵巢、子宫内膜）、GATA3（乳腺、膀胱）、PSA（前列腺）、HepPar1（肝脏）、CDX2（肠道）和 ER（乳腺、子宫内膜、卵巢）。根据临床情况（患者性别、影像学结果、血清肿瘤标志物）仔细选择小组，可最大限度地提高诊断率。

神经内分泌肿瘤

神经内分泌肿瘤 (NET) 通过嗜铬粒蛋白 A、突触素和 CD56 的表达来识别。 Ki-67增殖指数用于分级：G1（<3%）、G2（3-20%）、G3（>20%）。位点特异性标记物包括 TTF1（肺）、ISL1（胰腺）和 SATB2（下胃肠道）。

淋巴瘤亚型

淋巴瘤分类依赖于广泛的分化簇 (CD) 标记。弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 表达 CD20、CD79a、PAX5 和 BCL6；按起源细胞（生发中心与活化 B 细胞）进行亚分类需要 CD10、BCL6 和 MUM1。霍奇金淋巴瘤显示 CD30 和 CD15 阳性，CD45 阴性。间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 表达 CD30 和 ALK。由于使用了大量抗体，IHC 对照 对于淋巴瘤组合至关重要。

肉瘤亚型

软组织肿瘤根据其分化线进行分类。 胃肠间质瘤 (GIST) 表达 DOG1、CD117 (c-KIT)，并且通常表达 CD34。 滑膜肉瘤显示细胞角蛋白和 EMA 阳性，且 TLE1 核表达。 尤文肉瘤表达 CD99 和 FLI1。 横纹肌肉瘤表达结蛋白、MyoD1 和肌生成素。许多肉瘤携带可通过 FISH 或 PCR 确认的明确易位。

陷阱和解释

IHC 解释需要认识到潜在的陷阱：异常表达（细胞角蛋白阳性肉瘤、波形蛋白阳性癌）、低分化肿瘤中预期标记物的丢失、交叉反应性（许多非黑素细胞肿瘤中的 S100）以及可能降低敏感性的固定效应。 ER、HER2 和 PD-L1 等预测性 IHC 标记 具有特定的评分系统，需要经过验证的标准化方案。