**抗糖尿病药物包括多种且不断扩大的药物，通过胰岛素替代、胰岛素分泌增强、胰岛素增敏和肾葡萄糖排泄等机制降低血糖。**糖尿病的治疗已从单独使用胰岛素急剧发展为针对不同病理生理缺陷的多药物方法，从而实现个体化治疗。

什么是抗糖尿病药物？

糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其特征是由于胰岛素分泌、胰岛素作用或两者缺陷引起的高血糖。 1 型糖尿病需要终生胰岛素治疗，而 2 型糖尿病最初通过改变生活方式和口服或注射非胰岛素药物进行治疗，随着疾病进展添加胰岛素。抗糖尿病药物的选择取决于疗效、不良反应、心血管和肾脏益处、成本和患者偏好。

作用机制

二甲双胍是治疗 2 型糖尿病的一线药物。它通过激活 AMP 激活的蛋白激酶来减少肝脏葡萄糖的产生，减少肠道葡萄糖的吸收，并提高外周组织的胰岛素敏感性。二甲双胍不会刺激胰岛素分泌，因此单独使用时发生低血糖的风险很小。它可以促进适度的体重减轻，并具有良好的心血管作用。

磺酰脲类如格列吡嗪和格列美脲通过关闭胰腺β细胞上的ATP敏感钾通道刺激胰岛素分泌，引起去极化和钙流入。它们是有效的降糖药，但存在低血糖和体重增加的风险。长效磺脲类药物以及肾功能不全或饮食不规律的患者发生低血糖的风险最高。

胰岛素 替代内源性胰岛素缺乏。制剂按起效时间和作用持续时间分类。赖脯胰岛素和门冬胰岛素等速效类似物可用于膳食覆盖。长效类似物如甘精胰岛素和德谷胰岛素可提供基础胰岛素水平。胰岛素治疗对于 1 型糖尿病至关重要，而对于 2 型糖尿病，当口服药物无法达到血糖目标时，需要补充胰岛素治疗。

GLP-1 受体激动剂如索马鲁肽和利拉鲁肽模仿胰高血糖素样肽-1 的作用，刺激葡萄糖依赖性胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，减缓胃排空，并促进饱腹感。它们可促进体重大幅减轻，并已证明对心血管和肾脏有益，因此越来越受欢迎，作为二甲双胍之后的附加疗法。

SGLT2 抑制剂，例如恩格列净和达格列净，可阻断近端肾小管中的钠-葡萄糖协同转运蛋白 2，从而减少葡萄糖重吸收并导致糖尿。它们独立于胰岛素而降低血糖，促进减肥，降低血压，并已证明具有心血管和肾脏保护作用。

治疗用途

除非有禁忌症，二甲双胍应在诊断 2 型糖尿病时开始使用。当血糖目标未达到时，会添加其他药物，对于患有心血管或肾脏疾病的患者，首选 GLP-1 激动剂和 SGLT2 抑制剂。胰岛素用于治疗 1 型糖尿病、严重胰岛素缺乏、高血糖紧急情况以及疾病或手术期间。

不良影响

二甲双胍会导致胃肠道不耐受，并且对于严重肾功能不全的患者具有罕见的乳酸性酸中毒风险。磺酰脲类药物会导致低血糖和体重增加。 GLP-1 激动剂会引起恶心、呕吐和腹泻，很少有导致胰腺炎和甲状腺 C 细胞肿瘤的风险。 SGLT2 抑制剂会增加血糖正常时生殖器真菌感染、尿路感染和罕见的糖尿病酮症酸中毒的风险。胰岛素会导致低血糖和体重增加。

禁忌症

二甲双胍禁用于严重肾功能损害。老年患者和肾功能不全患者应谨慎使用磺脲类药物。甲状腺髓样癌或多发性内分泌肿瘤综合征 2 型患者禁用 GLP-1 激动剂。手术前和急性疾病期间应暂时停用 SGLT2 抑制剂，以避免酮症酸中毒。

结论

抗糖尿病药物治疗的前景已大幅扩大，除了降血糖之外，新药还提供心血管和肾脏益处。根据患者特征和合并症进行个体化治疗选择可优化糖尿病管理的结果。