原发性中枢神经系统肿瘤按照世界卫生组织 (WHO) 中枢神经系统肿瘤分类进行分类，目前为第五版（2021 年）。该分类整合了组织学、IHC 和分子标记来定义肿瘤类型和级别。神经胶质瘤是成人最常见的原发性中枢神经系统肿瘤。

星形细胞肿瘤

胶质母细胞瘤，IDH 野生型（WHO 4 级）： 成人中最常见和最具侵袭性的原发性脑肿瘤。组织学显示高度细胞性星形细胞肿瘤，具有核异型性、有丝分裂活性、微血管增殖和假栅栏坏死。 IHC：GFAP 阳性（可变）、OLIG2 阳性、ATRX 保留（野生型）、p53 过表达 30%。分子标记：MGMT 启动子甲基化预测对替莫唑胺化疗的反应； EGFR 扩增 (40%) 和 TERT 启动子突变 (80%) 可诊断 IDH 野生型胶质母细胞瘤。即使没有高级组织学特征，如果存在 EGFR 扩增、TERT 启动子突变或 +7/−10 染色体拷贝数变化，2021 年 WHO 分类也会诊断 IDH 野生型胶质母细胞瘤。

星形细胞瘤，IDH 突变（WHO 2-4 级）： IDH1/2 突变定义了该谱系。组织学分级由是否存在退变决定：2级（细胞结构低，无有丝分裂），3级（细胞结构增加，有丝分裂），4级（微血管增殖或坏死=胶质母细胞瘤，IDH突变）。 IHC：IDH1 R132H 抗体可检测最常见的 IDH1 突变（90% 的 IDH 突变型星形细胞瘤）； ATRX损失（核损失，70%）； p53 过度表达 (60%)。预后明显优于 IDH 野生型胶质母细胞瘤。

少突胶质细胞肿瘤

少突胶质细胞瘤，IDH 突变和 1p/19q 缺失（WHO 2-3 级）： 由 IDH 突变和 1p 和 19q 染色体全臂缺失相结合定义。组织学显示单形圆形核，具有核周晕（煎蛋外观）、鸡丝毛细血管网和微钙化。 2级缺乏坏死和高有丝分裂活性； 3级显示有丝分裂和微血管增殖增加。 IHC：OLIG2 强阳性，GFAP 阴性（肿瘤细胞），IDH1 R132H 阳性（90%）。 FISH 或染色体微阵列证实 1p/19q 共缺失。少突胶质细胞瘤是对化疗最敏感的胶质瘤，在丙卡巴嗪-CCNU-长春新碱 (PCV) 或替莫唑胺治疗后生存期延长。

室管膜瘤

室管膜瘤由心室和中央管内壁的室管膜细胞产生。 2021 年 WHO 分类定义了分子亚组：幕上室管膜瘤（ZFTA 融合或 YAP1 融合）、后颅窝室管膜瘤（PFA ， 预后不良，PFB ， 预后良好）和 脊髓室管膜瘤（侵袭性亚群中的 MYCN 扩增）。组织学显示血管周围假玫瑰花结（向血管辐射的肿瘤细胞过程）和真正的室管膜玫瑰花结（中央腔）。 IHC：GFAP 阳性、EMA 阳性（点状核周模式）、OLIG2 阴性。

神经元和混合神经元胶质瘤

神经节胶质瘤（WHO 1 级）： 具有畸形神经节细胞（肿瘤性神经元）和肿瘤性神经胶质细胞的混合肿瘤。 IHC：突触素突出显示神经元成分； GFAP 突出显示了神经胶质成分。 20-60% 的病例存在 BRAF V600E 突变。神经节胶质瘤与慢性癫痫相关，完全切除后预后良好。

胚胎发育不良性神经上皮肿瘤（DNT，WHO 1 级）： 患有顽固性癫痫的儿童和年轻人的良性皮质肿瘤。组织学显示“特定的神经元元件”：垂直于皮质表面的少突胶质细胞样细胞柱，具有浮动神经元。分子：BRAF V600E突变30%； FGFR1 改变 30-50%。

脑膜瘤

脑膜瘤起源于蛛网膜的脑膜皮细胞。 2021 年 WHO 分类保留了基于组织学标准的三个等级：1 级（良性，80% ， 脑膜皮细胞、纤维性、移行性、砂粒细胞亚型），2 级（非典型，15-20% ， 每 10 HPF 4-19 个有丝分裂，脑侵袭，或 3+ 的：片状结构、小细胞、大核仁、细胞过多、自发性坏死），3 级（间变性，1-3% ， 每 10 HPF ≥20 个有丝分裂或明显的肉瘤样或癌样组织学）。 IHC：70% 的 1 级肿瘤呈 EMA 阳性、孕酮受体 (PR) 阳性（行为预后）。分子：60% NF2突变（所有等级）； 2/3级TERT启动子突变； 3级CDKN2A/B纯合缺失。

术中咨询

中枢神经系统肿瘤的冰冻切片或涂片制备可在手术期间提供即时诊断。 涂片准备： 将一块 1-2 毫米的肿瘤轻轻涂抹在两张载玻片之间，风干，并用甲苯胺蓝或 H&E 染色。涂片保留细胞细节并显示纤维背景（神经胶质瘤）、细胞粘连（淋巴瘤）和乳头状结构（脉络丛肿瘤）。 冰冻切片技术 可提供更好的组织结构，但需要更长的时间。术中会诊指导外科医生，提供足够的组织进行诊断、确认病变组织并立即进行初步诊断。