IHC 生物标志物将病理学和治疗学联系起来。 预测标记识别可能对特定治疗产生反应的患者，他们选择治疗。 预后标志物与患者结果（生存、复发）相关，无论治疗如何，它们都会告知预后。许多标记同时发挥这两种作用。

乳腺癌中的激素受体

雌激素受体 (ER) 和 孕激素受体 (PR) 是乳腺癌最重要的预测标志物。 ER 阳性肿瘤对内分泌治疗（他莫昔芬、芳香酶抑制剂）有反应。 ER 通过 Allred 评分 或 H 评分 进行评分，结合了强度 (0-3) 和阳性细胞核的百分比。 ASCO/CAP 指南将 ER 阳性定义为侵袭性肿瘤细胞的核染色≥1%。 PR 增加了独立的预后信息并预测对联合内分泌治疗的反应。

HER2（人表皮生长因子受体 2） 既具有预后作用（HER2 扩增与攻击行为相关），又具有预测作用（HER2 靶向治疗 - 曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1）。 HER2 IHC 评分为 0-3+：0/1+ 为阴性，2+ 为模棱两可（需要 FISH 确认），3+ 为阳性（>10% 的细胞出现均匀、强烈的膜染色）。 ASCO/CAP 2018 指南要求 3 个以上病例显示完整的高强度圆周膜染色。

PD-L1 在多种癌症中的作用

程序性死亡配体 1 (PD-L1) 表达可预测对免疫检查点抑制剂（pembrolizumab、nivolumab、atezolizumab）的反应。 PD-L1 IHC 对不同的药物和肿瘤类型使用不同的伴随诊断测定： 22C3 测定 (Dako) 用于肺癌的派姆单抗； 28-8 对于纳武单抗； SP142 用于阿替利珠单抗治疗三阴性乳腺癌和尿路上皮癌； SP263 用于 durvalumab。评分因肿瘤类型而异：肺癌的肿瘤比例评分（TPS，阳性肿瘤细胞百分比）、胃癌和宫颈癌的综合阳性评分（CPS，包括免疫细胞）以及尿路上皮癌的肿瘤区域阳性。

错配修复蛋白

MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2 IHC 检测缺陷错配修复 (dMMR)，它可以预测对免疫检查点抑制剂的反应，无论肿瘤类型如何（pembrolizumab 已获得 FDA 批准用于所有 dMMR 实体瘤）。一种或多种 MMR 蛋白的核表达缺失表明存在 dMMR。 MLH1 丢失通常是由于启动子甲基化（偶发性）所致，而 MSH2 丢失则更常见于种系（林奇综合征）。与PCR 微卫星不稳定性检测 相结合，dMMR IHC 是结直肠癌和子宫内膜癌林奇综合征的标准筛查方法。

Ki-67 增殖指数

Ki-67（MIB-1 克隆）标记细胞周期的所有活跃阶段（G1、S、G2、M），但不标记静止 (G0) 细胞。 Ki-67 指数报告为最高增殖区域（热点）中阳性肿瘤核的百分比。它对乳腺癌（区分管腔 A 型和管腔 B 亚型）、神经内分泌肿瘤（分级）和淋巴瘤具有预后作用。计数方法的标准化（手动与数字图像分析、热点与平均计数）仍然具有挑战性。

额外的预测标记

ALK IHC 可识别 ALK 重排的非小细胞肺癌，预测对 ALK 抑制剂（克唑替尼、艾来替尼）的反应。 ROS1 IHC 筛选 ROS1 重排。 BRAF V600E 突变特异性 IHC（VE1 克隆）可检测黑色素瘤、结直肠癌和乳头状甲状腺癌中最常见的 BRAF 突变。 C-KIT (CD117) 在 GIST 中的表达可预测甲磺酸伊马替尼的反应。 EGFR IHC 不建议用于预测肺癌 EGFR 突变状态 - 需要通过分子方法 进行突变检测。

质量和标准化

预测性 IHC 需要严格的质量保证。每个检测都必须根据金标准方法（FISH、测序）进行验证，并具有明确的灵敏度和特异性。执行预测性 IHC 的实验室必须参与外部质量评估 (EQA)。周转时间目标至关重要，需要在 7-10 个工作日内获得预测标记结果，以避免延误治疗决策。