El cálculo de dosis es una habilidad clínica fundamental que traduce los principios farmacológicos en atención individualizada al paciente. El objetivo del cálculo de dosis es administrar una cantidad de fármaco que alcance concentraciones terapéuticas en el sitio de acción evitando al mismo tiempo la toxicidad. Existen varios enfoques, que van desde dosis estandarizadas fijas hasta cálculos individualizados complejos basados ​​en las características del paciente.

Cálculos de dosis básicos

El enfoque más simple es una dosis fija, en la que todos los pacientes adultos reciben la misma cantidad de medicamento independientemente del tamaño corporal. Esto es apropiado para fármacos con un amplio índice terapéutico y una farmacocinética relativamente predecible, como muchos antibióticos y antihipertensivos. Sin embargo, la dosis fija no tiene en cuenta la variabilidad entre pacientes y puede provocar una dosis insuficiente en pacientes más grandes o toxicidad en pacientes más pequeños.

Dosificación basada en el peso ajusta la dosis según el peso corporal del paciente, generalmente expresado en miligramos por kilogramo. Este enfoque es estándar para los pacientes pediátricos, donde el peso varía enormemente, y para muchos fármacos administrados por vía intravenosa, como la heparina y muchos antibióticos. La dosificación basada en el peso reduce la variabilidad en la exposición al fármaco en comparación con la dosis fija, aunque supone una relación lineal entre el peso y la disposición del fármaco.

La dosificación basada en el área de superficie corporal (BSA) utiliza el área de superficie calculada del cuerpo del paciente, generalmente expresada en metros cuadrados. BSA se correlaciona mejor que el peso con procesos fisiológicos como el gasto cardíaco, la tasa de filtración glomerular y la tasa metabólica, lo que lo convierte en el enfoque preferido para los agentes quimioterapéuticos y algunos productos biológicos. La fórmula de Mosteller calcula BSA como la raíz cuadrada de (altura en centímetros multiplicada por peso en kilogramos dividido por 3600).

Dosis de carga y mantenimiento

Una dosis de carga es una dosis inicial mayor que se utiliza para alcanzar rápidamente concentraciones terapéuticas. La dosis de carga se calcula como la concentración plasmática deseada multiplicada por el volumen de distribución. La digoxina, por ejemplo, a menudo se administra como dosis de carga porque, de lo contrario, su larga vida media retrasaría la aparición del efecto terapéutico. La dosis de carga es independiente del aclaramiento y depende únicamente de la cantidad de fármaco que debe haber en el organismo para alcanzar la concentración objetivo.

Dosis de mantenimiento reemplazan el fármaco eliminado desde la dosis anterior. La tasa de dosis de mantenimiento es igual a la eliminación multiplicada por la concentración promedio deseada en estado estacionario. Si el aclaramiento se reduce por insuficiencia renal o hepática, la dosis de mantenimiento debe reducirse proporcionalmente para evitar la acumulación. La dosis de mantenimiento es independiente del volumen de distribución y depende únicamente de la eficiencia de eliminación.

Fórmulas pediátricas

Se han desarrollado varias fórmulas empíricas para estimar la dosis pediátrica cuando se desconoce el peso. La regla de Young calcula la dosis del niño como la dosis del adulto multiplicada por la edad del niño dividida por la edad del niño más 12. La regla de Clark utiliza el peso en lugar de la edad: la dosis del niño es igual a la dosis del adulto multiplicada por el peso del niño en libras dividido por 150. Estas fórmulas solo proporcionan aproximaciones aproximadas y en la práctica moderna han sido reemplazadas en gran medida por dosis basadas en el peso o BSA, pero siguen siendo útiles como dosis rápidas. controles en entornos de emergencia.

Cuando se utiliza una dosificación precisa basada en el peso en niños, los médicos deben considerar que los niños no son simplemente adultos pequeños. La maduración de los órganos, las diferencias en la composición corporal y los cambios en el desarrollo del metabolismo afectan la disposición de los fármacos. Una dosis de miligramos por kilogramo que es segura en adultos puede ser inadecuada o excesiva en un recién nacido debido a diferencias en el aclaramiento y el volumen de distribución.

Ajustes de dosis

Se requieren ajustes de dosis en pacientes con disfunción orgánica, particularmente insuficiencia renal y hepática. El ajuste puede implicar reducir la dosis, ampliar el intervalo de dosificación o ambas cosas. Los factores específicos del paciente, como la edad, el embarazo, la obesidad y el tratamiento farmacológico concomitante, también requieren modificaciones de la dosis. La monitorización terapéutica de fármacos proporciona una medición directa de las concentraciones de fármacos y permite una individualización precisa de la dosis de fármacos con índices terapéuticos estrechos.

Comprender los principios de cálculo de dosis es esencial para una prescripción segura y eficaz. La selección de la dosis adecuada depende de las propiedades farmacocinéticas del fármaco, las características del paciente y el contexto clínico, siempre con el objetivo de maximizar la eficacia minimizando el riesgo de efectos adversos.