儿童肿瘤与成人癌症有根本不同。它们主要是胚胎肿瘤：源自原始的、未分化的细胞，概括了发育中胚胎组织的组织学。它们的分类综合了形态学、IHC 和分子遗传学，其治疗和预后与组织学相似的成人肿瘤明显不同。

神经母细胞瘤

神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体瘤，由发育中的交感神经系统（神经嵴）引起。主要部位是肾上腺髓质（40%）或脊髓旁交感神经节。组织学显示小、圆形、蓝色细胞，具有 Homer-Wright 玫瑰花结（肿瘤细胞排列在中央纤维核心周围）。分化分为：未分化（无神经纤维）、低分化（存在神经纤维）和分化（成熟神经节细胞）。 雪旺氏基质： 成熟雪旺细胞将肿瘤分裂成巢的存在与良好的组织学相关。 国际神经母细胞瘤病理学分类 (INPC) 根据分化等级、有丝分裂核碎裂指数 (MKI) 和年龄来分配有利或不利的组织学。

分子标记：MYCN 扩增（25%），最强的负面预后因素，与阶段无关； ALK 突变 (10%) ， 可使用 ALK 抑制剂进行靶向治疗； 1p 缺失、11q 缺失、17q 增加，与高风险疾病相关的节段染色体改变。 IHC：突触素+、嗜铬粒蛋白+、PHOX2B+（核，高度特异性）、CD56+。治疗是按风险分层的：低风险的观察，中风险的化疗和手术，高风险的强化化疗联合干细胞移植和抗GD2免疫治疗。

肾母细胞瘤（肾母细胞瘤）

肾母细胞瘤是儿童最常见的肾肿瘤，由持续性后肾胚细胞（肾源性残留）引起。组织学显示胚基（致密的小蓝色细胞）、间质（间充质成分 - 成纤维细胞、平滑肌、骨骼肌、软骨、脂肪）和上皮（原始小管和肾小球）的经典三相模式。 退行性变（明显的核增大、深染、非典型有丝分裂）定义了不利的组织学组 - 存在于 5-10% 的病例中，并与 TP53 突变相关。

分子标记：WT1突变（10-20%）、CTNNB1（β-连环蛋白）突变（15%）、WTX突变（30%）、IGF2过表达（70%，来自11p15印记丢失）。 肾源性残留： 30-40% 的肾母细胞瘤肾脏中存在持续性胚胎肾组织；它们是肾母细胞瘤的前兆。治疗：肾切除术+化疗（长春新碱、放线菌素D）±放疗。组织学良好的存活率超过 90%。

肝母细胞瘤

肝母细胞瘤是 3 岁以下儿童最常见的肝脏肿瘤，由原始肝母细胞（肝干细胞）产生。组织学显示上皮（胎儿、胚胎、大小梁、未分化的小细胞）和混合上皮-间质模式。 胎儿模式（分化良好）显示均匀的小细胞，具有透明的细胞质（富含糖原），并且与良好的预后相关。 胚胎模式显示出更多具有更高 N/C 比率的原始细胞。 小细胞未分化模式 - 侵袭性，部分 INI1 丢失。

IHC：HepPar1+、GPC3 (glypican-3)+、β-连环蛋白（核积聚 80%）、CK19+（胚胎模式）。 分子：CTNNB1 突变 (60-80%)，激活 β-连环蛋白途径。血清 甲胎蛋白 (AFP) 在 >90% 的病例中升高，用于筛查和监测。治疗：手术切除+化疗（顺铂、阿霉素）。预后取决于 PRETEXT 分期和组织学亚型。

横纹肌肉瘤

横纹肌肉瘤是儿童最常见的软组织肉瘤，起源于骨骼肌前体细胞。两种主要亚型是胚胎（60-70%，葡萄状变体）和肺泡（20-30%）。胚胎 RMS 显示纺锤形或圆形细胞，具有可变的横纹肌细胞分化（嗜酸性细胞质，交叉条纹）。葡萄状变体在粘膜表面（膀胱、阴道、鼻咽）下生长为息肉状葡萄状簇，具有特征性的形成层（上皮下致密的肿瘤细胞层）。

肺泡 RMS 显示圆形细胞排列在由纤维血管隔膜隔开的巢中，中心失去内聚力，产生肺泡空间。 分子：PAX3/PAX7-FOXO1 融合（肺泡 RMS 的 80%） ， 融合阳性肺泡 RMS 预后较差。胚胎 RMS 显示RAS 途径突变、FGFR4 突变和11p15 杂合性缺失。

IHC：结蛋白+、MyoD1+、肌生成素+、MYF4+。治疗：多模式化疗（长春新碱、放线菌素D、环磷酰胺）+手术+放疗。预后取决于亚型、分期和融合状态。

儿童中枢神经系统肿瘤

儿童中枢神经系统肿瘤是第二常见的儿童恶性肿瘤。 髓母细胞瘤（后颅窝，儿童最常见的恶性脑肿瘤）被 WHO 分为四个分子亚组：WNT 激活（预后最佳）、SHH 激活、第 3 组和第 4 组。组织学显示小、圆形、蓝色细胞，具有 Homer-Wright 玫瑰花结。 颅咽管瘤： 组织学良性但临床侵袭性肿瘤，源自 Rathke 囊上皮。 低级别胶质瘤（毛细胞星形细胞瘤）是最常见的儿童脑肿瘤 - WHO 1 级，BRAF 改变（KIAA1549-BRAF 融合率为 70%），完全切除后预后良好。