La patogénesis viral es el proceso multifacético mediante el cual los virus causan enfermedades en huéspedes infectados. Implica la interacción entre los factores de virulencia viral y los mecanismos de defensa del huésped, lo que determina el resultado de una infección asintomática a una enfermedad grave o la muerte.
Rutas de entrada
Los virus ingresan al huésped a través de varias rutas. El tracto respiratorio es utilizado por la influenza, el rinovirus, el SARS-CoV-2 y el virus del sarampión, que ingresan mediante la inhalación de gotitas en aerosol y se replican localmente en el epitelio respiratorio antes de la propagación sistémica. El tracto gastrointestinal es utilizado por rotavirus, norovirus y poliovirus, que sobreviven a la acidez gástrica e infectan las células epiteliales intestinales o las células M de las placas de Peyer. El tracto genitourinario es utilizado por el VIH, el virus del herpes simple (VHS) y el virus del papiloma humano (VPH), que ingresan a través de las superficies mucosas durante el contacto sexual. La entrada parenteral ocurre cuando la hepatitis B, la hepatitis C y el VIH ingresan a través de sangre o heridas por pinchazo de aguja, sin pasar por las barreras mucosas. La piel es utilizada por el virus de la rabia (heridas por mordeduras), el VHS (roturas en la piel) y los arbovirus (vectores artrópodos).
Propagación local versus sistémica
Las infecciones locales permanecen en el sitio de entrada, como se observa con el rinovirus en el tracto respiratorio superior y el virus del papiloma en las células epiteliales. Las infecciones sistémicas se propagan a través del sistema linfático y el torrente sanguíneo (viremia); por ejemplo, el sarampión y el virus varicela-zoster infectan primero los tejidos linfoides (viremia primaria) y luego se propagan a los órganos diana (viremia secundaria). Los virus neurotrópicos como la rabia, el HSV y el poliovirus se propagan a lo largo de vías neurales mediante transporte axonal, sin pasar por la inmunidad humoral.
Tropismo tisular
El tropismo está determinado por la presencia de receptores específicos en las células huésped. El VIH infecta las células T CD4+ y el VHB se dirige a los hepatocitos a través del receptor NTCP. Los factores intracelulares (factores de transcripción, maquinaria de empalme de ARN, proteasas) deben ser compatibles con los requisitos de replicación viral. Las respuestas inmunes del huésped también pueden limitar la propagación viral a ciertos tejidos.
Mecanismos de daño tisular
Los efectos citopáticos directos de replicación viral incluyen lisis celular (poliovirus), formación de sincitios (VSR, VIH), apoptosis (VIH, influenza) y formación de cuerpos de inclusión (rabia). La inmunopatología ocurre cuando respuestas inmunes excesivas o inapropiadas causan daño tisular; por ejemplo, el daño hepático de la hepatitis B y C está mediado en gran medida por las células T, y la tormenta de citocinas en la influenza grave y la COVID-19 provoca el síndrome de dificultad respiratoria aguda. La oncogénesis es el resultado de virus como el VPH (oncoproteínas E6/E7), el VHB (inflamación crónica), el HTLV-1 (proteína fiscal) y el VEB (LMP1), que promueven la transformación maligna mediante la alteración de la regulación del ciclo celular.
Factores del huésped en la patogénesis
La edad juega un papel importante: los recién nacidos y los ancianos suelen experimentar enfermedades más graves debido a sistemas inmunológicos inmaduros o senescentes. El estado inmunológico es fundamental, ya que las personas inmunocomprometidas (VIH, receptores de trasplantes) tienen un mayor riesgo de sufrir infecciones virales graves y reactivación de virus latentes. Los factores genéticos como la mutación CCR5-delta32 confieren resistencia al VIH, y los tipos HLA influyen en la progresión del VIH, la hepatitis y la influenza.
Evasión viral de las defensas del huésped
La variación antigénica permite que la influenza A experimente una deriva antigénica (mutación gradual) y un cambio (recombinación), mientras que el VIH evoluciona rápidamente dentro del huésped. Muchos virus interfieren con el interferón al inhibir la inducción del interferón (NS1 de la influenza) o la señalización del interferón (VHB, VHC). Las estrategias de camuflaje inmunológico incluyen homólogos del MHC que producen CMV y HSV que inhiben la presentación de antígenos a través de TAP, mientras que algunos virus establecen latencia (HSV en neuronas, VIH en células T en reposo).
