液基细胞学（LBC）已在很大程度上取代了宫颈细胞学的传统涂片制备，并且越来越多地应用于非妇科标本。通过将细胞收集到液体防腐剂中，LBC 可以实现一致的载玻片质量、减少模糊材料，并且至关重要的是，可以从残留样品中进行反射分子测试。

LBC 平台

ThinPrep (Hologic) ， 将收集装置冲洗到 PreservCyt 溶液（基于甲醇）中。处理器分散细胞，将它们收集在聚碳酸酯过滤器上，然后将它们转移到直径为 20 毫米的圆圈中的载玻片上。标准化的单层减少了细胞重叠并掩盖了血液或炎症。

SurePath (BD) ， 将收集装置冲洗到 CytoRich 溶液中。处理器使用密度梯度离心将诊断细胞与血液、粘液和碎片分离，然后将细胞沉积在 13 毫米的圆圈中。 SurePath 为血腥标本生产更干净的载玻片。

LBC的优势

降低不满意率： LBC 通过过滤模糊血液、炎症和厚细胞群，将巴氏检查不满意率从 5-15% 降低到 1-3%。 灵敏度提高： 荟萃分析显示，与传统涂片相比，LBC 对 HSIL+ 的灵敏度相当或略高。 残留样本： 剩余的 PreservCyt 或 CytoRich 液体（通常为 10-20 mL）可用于 HPV 检测、衣原体/淋病检测和分子生物标志物分析。 多张载玻片： 可以从同一个小瓶中制备额外的载玻片用于特殊染色或 IHC。

非妇科细胞学中的 LBC

LBC 越来越多地用于体液、尿液、FNA 标本和呼吸道样本。优点包括浓缩的细胞制备、去除模糊的血液和一致的背景。缺点包括结构线索的丢失（三维簇可能分散）和细胞形态的变化（细胞显得更小，染色质不如传统涂片清晰）。实验室必须对照每种非妇科样本类型的常规制剂来验证 LBC。

LBC 的 HPV 检测

宫颈 LBC 样本是 HR-HPV 检测的主要样本。 信号放大方法（Hybrid Capture 2、Cervista）可从 13-14 种高危类型库中检测 HPV DNA，无需进行基因分型。 目标扩增方法（基于 PCR：Cobas 4800、Aptima）将 HPV 16 和 18 与其他 HR 类型分开检测并进行基因分型。 Cobas 4800 经 FDA 批准用于初级 HPV 筛查和联合检测。 Aptima 检测到 E6/E7 mRNA，表明转录活性感染，而不是短暂的 HPV DNA。 LBC 的 HPV 检测与单独采集的宫颈标本的检测具有同等的敏感性和特异性。

细胞学样本的分子检测

细胞学标本上的 FISH（荧光原位杂交） 可检测染色体异常。 UroVysion FISH（染色体 3、7、17 和 9p21）可提高尿液细胞学检查中尿路上皮癌的敏感性。肺 FNA 细胞块上的 ALK 分离 FISH 可识别 ALK 重排的腺癌。

基于 PCR 的细胞学样本检测可检测突变（EGFR、KRAS、BRAF）、病毒 DNA（HPV、EBV、CMV）和克隆性（淋巴瘤的 IgH 和 TCR 基因重排）。来自细胞学载玻片或细胞块的 DNA 足以满足大多数 PCR 应用。灵敏度与组织学样本相当。

下一代测序 (NGS)： 来自 FNA 和渗出样本的细胞块为目标 NGS 组合（50-500 个基因）提供足够的 DNA。细胞学样本的全面基因组分析可指导靶向治疗的选择。当细胞块含有至少 20% 的肿瘤细胞结构时，成功率（NGS 的足够 DNA）超过 90%。

质量和验证

对细胞学标本的分子测试需要针对组织学或已知突变状态进行验证。分析前变量包括固定剂类型（基于甲醇的 PreservCyt 与乙醇）、储存时间和温度以及细胞浓度。实验室必须建立最低细胞含量要求并记录分子测试的样品充足性。 质量保证计划 包括细胞学材料分子测定的能力测试。

未来的方向

数字细胞学： LBC 载玻片的全载玻片成像可实现远程审查、计算机辅助筛查和基于人工智能的异常细胞检测。 多重生物标志物组合： 来自同一细胞块的蛋白质 (IHC) 和核酸（FISH、突变）分析提供综合诊断和治疗选择。 循环肿瘤细胞 (CTC) 和 液体活检（血液中的无细胞 DNA）正在将细胞学从实体组织采样扩展到非侵入性癌症检测和监测。这些技术补充而不是取代传统的细胞形态学，它们的解释需要与临床和成像环境相结合。