Zytopathologie ist die Untersuchung einzelner Zellen, die aus dem Körper entnommen werden, entweder durch spontane Ablösung (Ablösung) oder durch aktive Probenentnahme (Aspiration). Es bietet eine schnelle, minimalinvasive Diagnose für ein breites Spektrum von Erkrankungen, insbesondere für die Krebsvorsorge und -bestätigung.
Exfoliative vs. Aspirationszytologie
Exfoliative Zytologie untersucht Zellen, die auf natürliche Weise von Epitheloberflächen abgestoßen oder durch Spülen, Bürsten oder Schaben gesammelt werden. Zu den häufigsten Proben gehören zervikale Pap-Abstriche (abgeblätterte Gebärmutterhalszellen), Urin (in den Urin ausgeschiedene Urothelzellen), Sputum und bronchoalveoläre Lavage (respiratorische Epithelzellen) sowie Ergussflüssigkeiten (Pleura-, Peritoneal-, Perikardzellen – Mesothelzellen und abgeblätterte Tumorzellen).
Feinnadelaspirationszytologie (FNA) verwendet eine dünne Nadel (22–27 Gauge), um Zellen aus einer soliden oder zystischen Läsion abzusaugen. FNA kann auf tastbare Läsionen (Schilddrüse, Brust, Lymphknoten, Speicheldrüse) oder tiefliegende Läsionen unter Ultraschall- oder CT-Kontrolle (Lunge, Leber, Bauchspeicheldrüse, Niere, Mediastinum) abzielen. Die FNA ist weniger invasiv als die Stanzbiopsie, liefert durch schnelle Vor-Ort-Bewertung sofortige Ergebnisse und weist geringere Komplikationsraten auf.
Probenentnahme und -vorbereitung
Konventionelle Abstriche – das abgesaugte Material wird auf Glasobjektträger ausgestoßen und mit einem zweiten Objektträger ausgestrichen (Zug- oder Druckausstrich) oder mit einer Nadel ausgestrichen (Blutfilmtechnik). Die Ausstriche werden entweder an der Luft getrocknet (für Romanowsky-Färbungen: Diff-Quik, Giemsa) oder sofort in 95 %igem Ethanol fixiert (für Papanicolaou-Färbung). Die sofortige Fixierung verhindert Lufttrocknungsartefakte in Papanicolaou-gefärbten Abstrichen.
Flüssigkeitsbasierte Zytologie (LBC) – die Probe wird in eine Konservierungslösung gespült, in einem automatisierten Gerät verarbeitet, das Zellen dispergiert und eine dünne, gleichmäßige Schicht auf einem Objektträger abscheidet. LBC reduziert undurchsichtiges Blut und Entzündungen, erzeugt sauberere Hintergründe und ermöglicht die Verwendung von Restproben für molekulare Tests. LBC ist der Standard für die Zervixzytologie (ThinPrep, SurePath) und wird zunehmend für nicht-gynäkologische Proben verwendet.
Zellblöcke – die restlichen Gewebefragmente und Zellen in der FNA-Nadelspülung oder dem LBC-Fläschchen werden durch Zentrifugation konzentriert, in Agar oder Plasma-Thrombin-Gerinnsel eingebettet und als Paraffinblock verarbeitet. Zellblöcke bieten Abschnitte für H&E-, IHC- und molekulare Studien und maximieren so die diagnostische Ausbeute aus kleinen Proben.
Färbung in der Zytopathologie
Papanicolaou (Pap)-Färbung ist die Standardfärbung für die gynäkologische und nicht-gynäkologische Zytologie. Es färbt Zytoplasma (orange, grün, blau, je nach Keratinisierung und Zelltyp) und Zellkerne (blau-schwarz mit klaren Chromatindetails) unterschiedlich. Die Pap-Färbung eignet sich hervorragend zur Beurteilung nuklearer Merkmale – dem wichtigsten Kriterium für Malignität in der Zytologie.
Romanowsky-Färbungen (Diff-Quik, Giemsa, Wright) werden für luftgetrocknete Ausstriche verwendet. Sie färben das Zytoplasma blauviolett, die Zellkerne violett und heben zytoplasmatische Granula, Vakuolen und extrazelluläres Material (Kolloid, Mucin, Matrix) hervor. Romanowsky-Färbungen eignen sich hervorragend zur Beurteilung von hämatolymphoiden Zellen, Sarkomen und Melanomen.
Berichterstattung und Klassifizierung
Zytologische Berichte verwenden standardisierte Terminologiesysteme, die das Malignitätsrisiko kommunizieren. Das Bethesda System for Cervical Cytology klassifiziert Plattenepithelkarzinome als ASC-US, ASC-H, LSIL, HSIL und Plattenepithelkarzinom; Drüsenläsionen wie AGC und Adenokarzinom. Das Bethesda-System für Schilddrüsenzytologie verwendet sechs Kategorien (I-VI): nicht diagnostisch, gutartig, Atypie unbestimmter Signifikanz (AUS), follikuläre Neoplasie, bösartig verdächtig und bösartig. Jede Kategorie birgt ein implizites Malignitätsrisiko und eine empfohlene Managementmaßnahme.
Vorteile und Einschränkungen
Die Zytologie ist schnell (Ergebnisse in Minuten für die Auswertung vor Ort, 1–2 Tage für Routinefälle), minimalinvasiv (Nadel kleiner als eine Biopsienadel), kosteneffektiv und hochspezifisch für Malignität (Spezifität >95 % für die meisten Standorte). Allerdings weist die Zytologie für einige Läsionen eine begrenzte Sensitivität auf (falsch-negative Raten von 5–20 % je nach Lokalisation), kann nicht immer in situ von invasivem Karzinom unterscheiden und bietet nur begrenztes Material für Zusatzstudien, wenn die Probe knapp ist. Die Integration mit Histologie, IHC und molekularen Tests maximiert die diagnostische Genauigkeit.
