Lymphome sind eine heterogene Gruppe lymphatischer Malignome, die hauptsächlich in Lymphknoten oder extranodalen lymphatischen Geweben entstehen. Sie werden grob in Hodgkin-Lymphom (HL, ca. 10 %) und Non-Hodgkin-Lymphom (NHL, ca. 90 %) eingeteilt, wobei letzteres nach WHO-Klassifizierung über 60 verschiedene Entitäten umfasst. Das Labor spielt eine Schlüsselrolle bei der morphologischen Beurteilung, Immunphänotypisierung (Durchflusszytometrie und Immunhistochemie) und molekularen Studien.

Klassifizierungsübersicht

Die WHO-Klassifikation lymphoider Neoplasien kategorisiert Lymphome nach Ursprungszellen: reife B-Zell-Neoplasien (am häufigsten), reife T-Zell- und NK-Zell-Neoplasien sowie Hodgkin-Lymphom. Jede Entität wird durch eine Kombination aus Morphologie, Immunphänotyp, genetischen Merkmalen und klinischem Erscheinungsbild definiert. Das periphere Blut kann bei manchen Lymphomen eine Rolle spielen (leukämische Phase), eine endgültige Diagnose erfordert jedoch typischerweise eine Lymphknoten- oder extranodale Gewebebiopsie.

Hodgkin-Lymphom

Das Hodgkin-Lymphom ist durch das Vorhandensein von Reed-Sternberg (RS)-Zellen und ihren Varianten in einer charakteristischen entzündlichen Mikroumgebung gekennzeichnet. RS-Zellen sind groß mit zweilappigen oder mehrlappigen Kernen, hervorstehenden Nukleolen (Eulenaugen-Erscheinung) und reichlich vorhandenem Zytoplasma. Die Färbung ist positiv für CD15 und CD30, mit schwachem oder fehlendem CD45 (LCA). Der Hintergrund besteht aus T-Zellen, Eosinophilen, Plasmazellen, Histiozyten und Fibroblasten. Das noduläre Lymphozyten-dominante Hodgkin-Lymphom exprimiert B-Zell-Marker (CD20, CD79a) und weist kein CD15/CD30 auf, mit Popcorn-Zellen (LP-Zellen) anstelle klassischer RS-Zellen.

Die noduläre Sklerose (70 % des HL) ist der häufigste Subtyp und äußert sich bei jungen Erwachsenen in einer mediastinalen Raumforderung sowie in lakunären Zellen und Kollagenbandsklerose. Eine gemischte Zellularität (20–25 %) kommt bei älteren Patienten und bei HIV vor, mit klassischen RS-Zellen vor einem gemischten entzündlichen Hintergrund. Lymphozytenreich (< 5 %) weist seltene RS-Zellen mit reichlich Lymphozyten auf. Lymphozytenmangel (< 1 %) ist aggressiv, mit zahlreichen RS-Zellen und wenigen Lymphozyten, assoziiert mit HIV und schlechter Prognose. EBV wird in etwa 40 % der HL-Fälle nachgewiesen, häufiger bei gemischtzelligen und HIV-assoziierten Erkrankungen.

Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL)

DLBCL ist das häufigste NHL (30–40 % der Fälle bei Erwachsenen) und zeigt sich als schnell wachsende nodale oder extranodale Raumforderung. Morphologie: große Zellen (≥ 2× normale Lymphozyten) mit vesikulären Kernen, prominenten Nukleolen und basophilem Zytoplasma, mit diffuser Auslöschung der Architektur. Immunphänotyp: CD20+, CD22+, CD79a+, PAX5+ und BCL6+, mit variabler MUM1/IRF4-, BCL2- und MYC-Expression. Klassifizierung der Ursprungszellen (durch Genexpressionsprofilierung oder IHC-Algorithmen): Keimzentrums-B-Zelle (GCB, ~50 %, bessere Prognose) und aktivierte B-Zelle (ABC, ~30 %, schlechtere Prognose). MYC-, BCL2- und/oder BCL6-Umlagerungen (Double-Hit- oder Triple-Hit-Lymphom) definieren ein hochgradiges B-Zell-Lymphom mit aggressivem Verhalten, das eine intensive Chemotherapie erfordert.

Follikuläres Lymphom

Das follikuläre Lymphom (FL) ist das zweithäufigste NHL (20–30 %), typischerweise mit einer schmerzlosen, langsam fortschreitenden Lymphadenopathie. Morphologie: Neoplastische Follikel, bestehend aus Zentrozyten (kleinen gespaltenen Zellen) und Zentroblasten (großen, nicht gespaltenen Zellen), bewertet mit 1–3 nach Zentroblastenzahl. Immunphänotyp: CD20+, CD19+, CD10+, BCL2+, BCL6+, mit Oberflächenimmunglobulin (IgM). Die charakteristische t(14;18)(q32;q21) IGH-BCL2-Umlagerung ist in 85–90 % der Fälle vorhanden und führt zu einer konstitutiven BCL2-Expression und Apoptoseresistenz. FL ist träge, aber unheilbar, mit einer mittleren Überlebenszeit von 8–12 Jahren. Die Umwandlung in DLBCL erfolgt in 2–3 % pro Jahr.

Mantelzell-Lymphom

Das Mantelzelllymphom (MCL) ist eine reife B-Zell-Neubildung mit aggressivem Verhalten, aber unheilbarem Verlauf. Lymphozytose und Splenomegalie kommen häufig vor. Morphologie: kleine bis mittelgroße Lymphozyten mit unregelmäßigen Kernen, manchmal mit Blastoid- oder pleomorphen Varianten. Immunphänotyp: CD20+, CD5+, Cyclin D1+, CD23− (zur Unterscheidung von CLL). t(11;14)(q13;q32) Die CCND1-IGH-Umlagerung führt zu einer Überexpression von Cyclin D1. SOX11 ist ein empfindlicher Kernmarker für Cyclin D1-negatives MCL. Die TP53-Mutation und die Blastoidmorphologie sind Hochrisikomerkmale.

Burkitt-Lymphom

Das Burkitt-Lymphom (BL) ist ein hochaggressives B-Zell-Neoplasma, einer der am schnellsten wachsenden Tumoren beim Menschen, mit drei klinischen Varianten: endemisch (Äquatorialafrika, EBV-assoziierte Tumoren des Kiefers oder Gesichtsknochens), sporadisch (Rest der Welt, Tumoren des Abdomens) und Immunschwäche-assoziiert (HIV). Morphologie: mittelgroße Zellen mit basophilem Zytoplasma, zytoplasmatischen Vakuolen (Lipidtröpfchen) und einem Sternenhimmelmuster (Tingible-Körper-Makrophagen). Der Ki-67-Proliferationsanteil beträgt nahezu 100 %. Immunphänotyp: CD20+, CD10+, BCL6+, BCL2− und MYC+. t(8;14) MYC-IGH ist das genetische Kennzeichen.

T-Zell-Lymphome

Das periphere T-Zell-Lymphom, sofern nicht anders angegeben (PTCL-NOS), ist das häufigste T-Zell-Lymphom (25–30 % des T-Zell-NHL) mit heterogener Morphologie und aggressivem Verhalten. Das anaplastische großzellige Lymphom (ALCL) exprimiert in den meisten pädiatrischen Fällen CD30 und ALK mit t(2;5) NPM1-ALK. Das angioimmunoblastische T-Zell-Lymphom (AITL) äußert sich durch generalisierte Lymphadenopathie, Fieber, Hautausschlag und polyklonale Hypergammaglobulinämie mit EBV-positiven B-Blasten im Hintergrund. Adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom (ATLL) wird durch HTLV-1 verursacht, mit charakteristischen Blütenzellen im Blutausstrich, Hyperkalzämie und aggressivem Verlauf.

Labordiagnose

Die Erstuntersuchung bei Verdacht auf ein Lymphom umfasst ein vollständiges Blutbild mit Differential, Serum-LDH (Prognosemarker) und Proteinelektrophorese (Screening auf Plasmazellstörungen). Peripherer Blutausstrich kann zirkulierende Lymphomzellen zeigen (leukämische Phase). Die exzisionale Lymphknotenbiopsie ist der Goldstandard für die Diagnose, da bei der Stanznadelbiopsie nur begrenztes Gewebe für eine vollständige Charakterisierung zur Verfügung steht. Die Immunhistochemie an in Paraffin eingebettetem Gewebe liefert das immunphänotypische Profil. Die Durchflusszytometrie an Zellsuspensionen oder Feinnadelaspiraten ist eine Ergänzung. Zytogenetik und FISH erkennen diagnostische Umstellungen. Molekulare Studien (PCR zur IGH/TCR-Umlagerung) bestätigen die Klonalität. Bei Verdacht auf eine Beteiligung des Zentralnervensystems wird eine Liquoruntersuchung durchgeführt.