Das Differential der weißen Blutkörperchen (WBC) zählt die relative und absolute Anzahl der fünf wichtigsten Leukozytentypen auf – Neutrophile, Lymphozyten, Monozyten, Eosinophile und Basophile. Es ist ein zentraler Bestandteil des großen Blutbildes und liefert wichtige diagnostische Informationen über infektiöse, entzündliche, allergische und neoplastische Erkrankungen.

Automatisierte Differenzierung

Moderne Hämatologieanalysatoren bieten eine automatisierte fünfteilige Differenzierung mittels Durchflusszytometrie mit Fluoreszenzmarkierung. Zellen werden nach Größe (Vorwärtsstreuung), interner Komplexität (Seitenstreuung) und Nukleinsäuregehalt (Fluoreszenz) klassifiziert. Automatisierte Differentialdiagnosen sind für normale Proben sehr genau, können jedoch zu einer Fehlklassifizierung abnormaler Zellen, Blasten oder unreifer Granulozyten führen. In den Laborrichtlinien werden Kriterien für die manuelle Überprüfung von Abstrichen festgelegt: abnormale Markierungen vom Analysegerät, erstmalige abnormale Ergebnisse, pädiatrische Proben mit Verdacht auf eine hämatologische Erkrankung und Ergebnisse außerhalb definierter Schwellenwerte. Der periphere Blutausstrich ist der Goldstandard für die Bestätigung.

Neutrophile

Segmentierte Neutrophile (polymorphkernige Leukozyten, PMNs) sind der am häufigsten vorkommende Leukozytentyp und machen 40–75 % der Leukozyten aus (absolute Zahl 2,0–7,5 × 10⁹/l). Sie sind die primären Effektorzellen des angeborenen Immunsystems, die die Phagozytose durchführen und Bakterien und Pilze abtöten. Die absolute Neutrophilenzahl (ANC) wird als Gesamt-WBC × (% Neutrophile + % Banden) berechnet. Neutropenie (ANC < 1,5 × 10⁹/L) erhöht das Infektionsrisiko; Eine schwere Neutropenie (ANC < 0,5 × 10⁹/L) birgt ein hohes Risiko einer lebensbedrohlichen Infektion. Neutrophilie tritt bei bakteriellen Infektionen, Entzündungen, Gewebenekrose, Kortikosteroiden, myeloproliferativen Neoplasien und physiologischem Stress auf. Eine Linksverschiebung – vermehrte Bandenbildung und unreife Neutrophile – weist auf eine akute bakterielle Infektion oder Endotoxämie hin. Toxische Granulation, Döhle-Körperchen und zytoplasmatische Vakuolisierung sind morphologische Anzeichen einer schweren Infektion.

Lymphozyten

Lymphozyten machen 20–50 % der Leukozyten aus (absolute Zahl 1,0–4,0 × 10⁹/L) und vermitteln die adaptive Immunität. Dazu gehören T-Zellen (zellvermittelte Immunität), B-Zellen (Antikörperproduktion) und natürliche Killerzellen (NK-Zellen) (angeborene Zytotoxizität). Lymphozytose tritt bei Virusinfektionen (EBV, CMV, Influenza, HIV), Keuchhusten, einigen bakteriellen Infektionen und chronischer lymphatischer Leukämie auf. Lymphopenie tritt bei akutem Stress (Katecholamin-vermittelte Demargination), Kortikosteroidtherapie, HIV/AIDS, Chemotherapie, Bestrahlung und Immunschwächesyndromen auf. Reaktive (atypische) Lymphozyten sind große Zellen mit reichlich basophilem Zytoplasma und unregelmäßigen Kernen, die typisch für die infektiöse Mononukleose (EBV) und andere Virusinfektionen sind.

Monozyten

Monozyten machen 2–10 % der Leukozyten aus (absolute Zahl 0,2–1,0 × 10⁹/L). Sie zirkulieren kurz, bevor sie in Gewebe wandern und sich in Makrophagen und dendritische Zellen differenzieren. Dabei spielen sie eine Schlüsselrolle bei der Antigenpräsentation, Phagozytose und Zytokinproduktion. Monozytose tritt bei chronischen Infektionen (Tuberkulose, subakute bakterielle Endokarditis, Pilzinfektionen), Autoimmunerkrankungen (Sarkoidose, rheumatoide Arthritis), hämatologischen Malignomen (CMML, AML-M4/M5) und während der Erholung von einer Chemotherapie (Marrow Rebound) auf. Monozytopenie kommt seltener vor und kann bei Haarzellenleukämie und nach einer Kortikosteroidtherapie auftreten.

Eosinophile

Eosinophile machen 1–6 % der Leukozyten aus (absolute Zahl 0,02–0,5 × 10⁹/L). Sie sind an der Abwehr helminthischer Parasiten und der Modulation allergischer Entzündungen durch die Freisetzung zytotoxischer Granulatproteine (wichtiges Grundprotein, eosinophile Peroxidase) beteiligt. Eosinophilie wird als leicht (0,5–1,5 × 10⁹/L), mittelschwer (1,5–5,0 × 10⁹/L) oder schwer (> 5,0 × 10⁹/L) klassifiziert. Häufige Ursachen sind allergische Erkrankungen (Asthma, atopische Dermatitis, Arzneimittelüberempfindlichkeit), parasitäre Infektionen (insbesondere Helminthen), bestimmte bösartige Erkrankungen (Hodgkin-Lymphom, eosinophile Leukämie) und das idiopathische hypereosinophile Syndrom. Eosinopenie tritt bei akutem Stress, Kortikosteroidtherapie und einigen akuten Infektionen auf.

Basophile

Basophile sind mit 0–1 % die am wenigsten vorkommenden Leukozyten (absolute Zahl 0–0,1 × 10⁹/l). Sie enthalten Histamin- und Heparin-Granulat und sind an sofortigen Überempfindlichkeitsreaktionen und IgE-vermittelten allergischen Reaktionen beteiligt. Basophilie ist selten, kann aber bei CML (häufig mit erhöhter Basophilenzahl), myeloproliferativen Neoplasien, Colitis ulcerosa und nach Splenektomie beobachtet werden. Basopenie ist bei so geringen Zahlen schwer zu erkennen und hat keine klinische Bedeutung.

Gekennzeichnete Ergebnisse und Reflextests

Wenn das Analysegerät Anomalien erkennt – wie Blasten, unreife Granulozyten, kernhaltige Erythrozyten oder atypische Lymphozyten – erfordern Laborprotokolle eine manuelle Differenzierung durch geschultes Personal. Zusätzliche Reflextests können Durchflusszytometrie zur Immunphänotypisierung (Verdacht auf Leukämie/Lymphom), Zytochemie (MPO, Sudanschwarz B, NSE für AML-Unterklassifizierung) und zytogenetische/molekulare Analyse zur endgültigen Diagnose umfassen.