Biofarmacêuticos são medicamentos produzidos usando biotecnologia. Eles incluem anticorpos monoclonais, conjugados anticorpo-fármaco, proteínas de fusão, citocinas recombinantes e terapias gênicas. Diferentemente dos fármacos de moléculas pequenas, os biofarmacêuticos são macromoléculas grandes e complexas produzidas em células vivas.
Anticorpos monoclonais (mAbs) são a maior classe de biofarmacêuticos. Eles são produzidos por tecnologia de hibridoma ou sistemas de expressão recombinante. Anticorpos murinos foram usados inicialmente, mas provocaram respostas imunes. Anticorpos quiméricos combinam regiões variáveis murinas com regiões constantes humanas. Anticorpos humanizados têm regiões determinantes de complementaridade murinas enxertadas em arcabouços humanos. Anticorpos totalmente humanos são gerados por exibição em fagos ou camundongos transgênicos.
mAbs se ligam a antígenos específicos com alta afinidade e medeiam efeitos terapêuticos através de vários mecanismos. O antagonismo direto bloqueia interações receptor-ligante. A citotoxicidade celular dependente de anticorpo recruta células efetoras imunes. A citotoxicidade dependente do complemento ativa a cascata do complemento. A imunomodulação visa pontos de controle imunológicos como PD-1 e CTLA-4.
Conjugados anticorpo-fármaco (ADCs) combinam a especificidade dos mAbs com a potência de fármacos citotóxicos. O anticorpo entrega uma carga citotóxica diretamente a células tumorais que expressam o antígeno. Os componentes do ADC incluem o anticorpo, um ligante estável e a carga. Os ligantes são cliváveis (ácido-lábeis, cliváveis por protease) ou não cliváveis. As cargas incluem inibidores de microtúbulos (monometil auristatina E, DM1) e agentes danificadores de DNA (caliqueamicina, duocarmicina).
Trastuzumabe entansina (Kadcyla) visa câncer de mama HER2-positivo com a carga DM1 maitansinoide. Brentuximabe vedotina (Adcetris) visa linfomas CD30-positivos com monometil auristatina E. Enfortumabe vedotina (Padcev) visa Nectina-4 em carcinoma urotelial.
Proteínas de fusão combinam domínios funcionais de diferentes proteínas. Etanercepte funde o receptor de TNF com um domínio Fc de IgG para neutralizar TNF-α. Abatacepte funde CTLA-4 com Fc para modular a coestimulação de células T. Anticorpos biespecíficos engajam dois antígenos diferentes simultaneamente, ligando células imunes a células tumorais ou bloqueando simultaneamente duas vias de sinalização.
O desenvolvimento de biofarmacêuticos enfrenta desafios incluindo imunogenicidade, complexidade de fabricação e alto custo. Biossimilares são versões quase idênticas de biofarmacêuticos aprovados que proporcionam economia de custos após a expiração de patentes.
