Patógenos virais emergentes são vírus que surgiram recentemente em uma população ou cuja incidência ou distribuição geográfica está se expandindo rapidamente. Nas últimas décadas, a frequência de eventos de doenças infecciosas emergentes aumentou dramaticamente, impulsionada por perturbações ecológicas, alterações climáticas, viagens globais e intensificação da produção pecuária. Compreender os factores que impulsionam a emergência viral é essencial para a preparação e prevenção de pandemias.
Impulsionadores da Emergência Viral
O surgimento de novos patógenos virais é impulsionado por uma interação complexa de fatores ecológicos, ambientais e antropogênicos. As alterações no uso do solo, incluindo a desflorestação, a expansão agrícola e a urbanização, colocam os seres humanos num maior contacto com os reservatórios de vida selvagem e os seus vírus, rompendo as barreiras ecológicas que historicamente limitaram as repercussões. As alterações climáticas alteram a distribuição geográfica de vírus transmitidos por vectores, como a dengue, a chikungunya e o zika, expandindo a sua distribuição para regiões anteriormente temperadas, à medida que os mosquitos vectores (Aedes aegypti e Aedes albopictus) alargam o seu habitat. O comércio de animais selvagens e a caça à carne de animais selvagens criam vias diretas para a transmissão de agentes patogénicos dos animais para os seres humanos. As viagens aéreas globais permitem que um indivíduo infectado viaje de uma aldeia remota para uma grande cidade em menos de 24 horas, facilitando a rápida propagação internacional, como demonstrado pela epidemia de Ébola na África Ocidental de 2014-2016 e pela pandemia de COVID-19. A intensificação da produção pecuária, particularmente a concentração de animais geneticamente uniformes em instalações confinadas, cria condições para a amplificação de agentes patogénicos e o surgimento de novas estirpes.
Repercussões zoonóticas e o conceito de saúde única
A maioria das doenças infecciosas emergentes são zoonóticas, originando-se em reservatórios animais antes de cruzar a barreira das espécies para infectar humanos. O processo de transbordamento envolve uma sequência de etapas: o patógeno deve estar presente no hospedeiro reservatório, ser eliminado em quantidades suficientes, sobreviver no ambiente, entrar em contato com um ser humano suscetível e estabelecer a infecção com sucesso. Cada etapa é modulada por fatores ecológicos, comportamentais e imunológicos que determinam a probabilidade de emergência. A abordagem One Health reconhece que a saúde humana, a saúde animal e a saúde ambiental estão interligadas e defende esforços colaborativos e interdisciplinares para monitorizar e controlar doenças infecciosas emergentes na interface homem-animal-ambiente. A vigilância da vida selvagem e do gado relativamente a novos vírus com potencial pandémico, combinada com a avaliação do risco baseada em características virais, como a ligação ao receptor, a capacidade de replicação e a evasão imunitária, permite um alerta precoce e uma resposta rápida.
Coronavírus
Os coronavírus são vírus de RNA de sentido positivo envelopados com os maiores genomas de RNA conhecidos (aproximadamente 30 kb) que causaram três grandes surtos nas últimas duas décadas: síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV) em 2002-2003, síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS-CoV) desde 2012, e SARS-CoV-2 causando a pandemia de COVID-19 começando em 2019. Os coronavírus infectam uma ampla gama de hospedeiros animais, incluindo morcegos, que servem como provável reservatório ancestral para SARS-CoV e SARS-CoV-2, muitas vezes através de um hospedeiro intermediário, como gatos civetas (SARS-CoV) ou potencialmente pangolins (SARS-CoV-2). A proteína spike do coronavírus, responsável pela ligação ao receptor e fusão da membrana, é o principal determinante da gama de hospedeiros e do tropismo tecidual. O SARS-CoV-2 usa a enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) como seu receptor de entrada, com o domínio de ligação ao receptor da proteína spike (RBD) ligando-se ao ACE2 com alta afinidade. O surgimento de variantes preocupantes do SARS-CoV-2, incluindo Alfa, Beta, Gama, Delta e Omicron, demonstrou a capacidade dos vírus RNA de evoluir rapidamente em humanos, adquirindo mutações que aumentam a transmissibilidade, a evasão de anticorpos e, em alguns casos, alteram a gravidade da doença.
Filovírus
Os filovírus, incluindo o vírus Ebola (EBOV) e o vírus Marburg (MARV), causam febres hemorrágicas graves com altas taxas de letalidade. Esses vírus de RNA de sentido negativo envelopados possuem vírions filamentosos característicos da família Filoviridae. A doença por vírus Ébola (DVE) tem uma taxa média de letalidade de aproximadamente 50%, variando entre 25% e 90% em diferentes surtos. Os filovírus se replicam em uma ampla variedade de tipos de células, sendo macrófagos, células dendríticas e células endoteliais os alvos primários. A glicoproteína viral medeia a entrada através da ligação a múltiplos fatores de ligação e ao receptor NPC1. Os filovírus antagonizam a resposta imune inata através do VP35, que inibe a ativação do fator regulador do interferon 3 (IRF3), e do VP24, que bloqueia a sinalização do interferon ao inibir a translocação nuclear STAT1. A epidemia de Ébola na África Ocidental de 2014-2016, a maior da história, com mais de 28 000 casos, destacou deficiências nas infra-estruturas de saúde globais e a importância do envolvimento comunitário, do rastreio de contactos e de práticas funerárias seguras no controlo de surtos. O desenvolvimento da vacina rVSV-ZEBOV, que demonstrou 100% de eficácia num ensaio de vacinação em anel, representa um marco importante na preparação para filovírus.
Flavivírus
Os flavivírus são vírus de RNA de sentido positivo transmitidos principalmente por mosquitos e carrapatos que causam uma carga significativa de doenças globais. O vírus da dengue, com quatro sorotipos (DENV1-4), infecta cerca de 390 milhões de pessoas anualmente, causando doenças que variam desde doença febril leve até febre hemorrágica da dengue grave e síndrome do choque da dengue. O aprimoramento dependente de anticorpos (ADE), onde anticorpos não neutralizantes pré-existentes facilitam a entrada viral nas células portadoras de receptores Fc, complica a patogênese da dengue e o desenvolvimento de vacinas. O vírus Zika, que surgiu dramaticamente nas Américas em 2015-2016, causa doenças leves na maioria dos adultos, mas pode causar a síndrome congênita do Zika, incluindo microcefalia em bebês nascidos de mães infectadas e síndrome de Guillain-Barré em adultos. O vírus da febre amarela, apesar da existência de uma vacina eficaz desde 1937, continua a causar surtos em África e na América do Sul devido à cobertura vacinal insuficiente. O genoma do flavivírus codifica três proteínas estruturais (capsídeo, pré-membrana, envelope) e sete proteínas não estruturais, com NS5 servindo como RNA polimerase dependente de RNA e NS3 funcionando como protease e helicase.
Henipavírus
Os henipavírus, incluindo o vírus Hendra (HeV) e o vírus Nipah (NiV), são paramixovírus com alta patogenicidade que emergem de morcegos frugívoros (espécies Pteropus). O vírus Nipah causa encefalite e doenças respiratórias com uma taxa de letalidade de 40-75%, e surtos ocorrem regularmente no Sul e Sudeste Asiático, particularmente em Bangladesh e na Índia, frequentemente associados ao consumo de seiva de tamareira contaminada por excrementos de morcegos. A proteína G viral liga-se aos receptores efrina-B2 e efrina-B3, que são conservados em espécies de mamíferos, contribuindo para a ampla gama de hospedeiros dos henipavírus. A transmissão entre humanos do vírus Nipah ocorre através de contacto próximo, particularmente em ambientes de saúde, exigindo medidas rigorosas de controlo de infecções. Nenhuma vacina ou terapia aprovada está atualmente disponível para henipavírus, embora vacinas experimentais e terapêuticas com anticorpos monoclonais estejam em desenvolvimento.
