A patogênese viral é o processo multifacetado pelo qual os vírus causam doenças em hospedeiros infectados. Envolve a interação entre fatores de virulência viral e mecanismos de defesa do hospedeiro, determinando o resultado desde infecção assintomática até doença grave ou morte.
Rotas de entrada
Os vírus entram no hospedeiro através de várias rotas. O trato respiratório é usado pela gripe, rinovírus, SARS-CoV-2 e vírus do sarampo, que entram por inalação de gotículas aerossolizadas e sofrem replicação local no epitélio respiratório antes da disseminação sistêmica. O trato gastrointestinal é utilizado por rotavírus, norovírus e poliovírus, que sobrevivem à acidez gástrica e infectam células epiteliais intestinais ou células M das placas de Peyer. O trato geniturinário é utilizado pelo HIV, vírus herpes simplex (HSV) e papilomavírus humano (HPV), que entram através das superfícies mucosas durante o contato sexual. A entrada parenteral ocorre quando a hepatite B, a hepatite C e o HIV entram através de sangue ou ferimentos com agulhas, contornando as barreiras mucosas. A pele é usada pelo vírus da raiva (feridas por mordida), HSV (rupturas na pele) e arbovírus (vetores artrópodes).
Propagação local versus sistêmica
As infecções locais permanecem no local de entrada, como observado no rinovírus no trato respiratório superior e no papilomavírus nas células epiteliais. As infecções sistêmicas se espalham pelo sistema linfático e pela corrente sanguínea (viremia); por exemplo, o vírus do sarampo e da varicela-zóster infecta primeiro os tecidos linfóides (viremia primária) e depois espalha-se para órgãos-alvo (viremia secundária). Os vírus neurotrópicos, como a raiva, o HSV e o poliovírus, espalham-se ao longo das vias neurais por meio de transporte axonal, contornando a imunidade humoral.
Tropismo Tecidual
O tropismo é determinado pela presença de receptores específicos nas células hospedeiras. O HIV infecta células T CD4+ e o HBV tem como alvo os hepatócitos através do receptor NTCP. Fatores intracelulares (fatores de transcrição, maquinaria de splicing de RNA, proteases) devem ser compatíveis com os requisitos de replicação viral. As respostas imunes do hospedeiro também podem limitar a propagação viral para certos tecidos.
Mecanismos de dano tecidual
Os efeitos citopáticos diretos da replicação viral incluem lise celular (poliovírus), formação de sincícios (RSV, HIV), apoptose (HIV, influenza) e formação de corpos de inclusão (raiva). A imunopatologia ocorre quando respostas imunológicas excessivas ou inadequadas causam danos aos tecidos; por exemplo, os danos hepáticos das hepatites B e C são em grande parte mediados pelas células T, e a tempestade de citocinas na gripe grave e na COVID-19 provoca a síndrome do desconforto respiratório agudo. A oncogênese resulta de vírus como HPV (oncoproteínas E6/E7), HBV (inflamação crônica), HTLV-1 (proteína Tax) e EBV (LMP1), que promovem a transformação maligna através da interrupção da regulação do ciclo celular.
Fatores do hospedeiro na patogênese
A idade desempenha um papel significativo: os recém-nascidos e os idosos normalmente apresentam doenças mais graves devido a sistemas imunitários imaturos ou senescentes. O estado imunológico é crítico, uma vez que indivíduos imunocomprometidos (VIH, receptores de transplantes) correm maior risco de infecções virais graves e reactivação de vírus latentes. Fatores genéticos como a mutação CCR5-delta32 conferem resistência ao VIH e os tipos HLA influenciam a progressão do VIH, hepatite e gripe.
Evasão viral das defesas do hospedeiro
A variação antigénica permite que a gripe A sofra deriva antigénica (mutação gradual) e mudança (reordenamento), enquanto o VIH evolui rapidamente dentro dos hospedeiros. Muitos vírus interferem com o interferon inibindo a indução do interferon (NS1 da gripe) ou a sinalização do interferon (HBV, HCV). As estratégias de camuflagem imunológica incluem homólogos de MHC produtores de CMV e inibição da apresentação de antígeno por HSV via TAP, enquanto alguns vírus estabelecem latência (HSV em neurônios, HIV em células T em repouso).
