Die nicht-gynäkologische Zytologie umfasst alle zytologischen Proben mit Ausnahme der Pap-Tests des Gebärmutterhalses. Es handelt sich um einen schnell wachsenden Bereich, der durch minimalinvasive Probenahmetechniken, flüssigkeitsbasierte Präparate und den zunehmenden Bedarf an molekularen Tests an kleinen Proben vorangetrieben wird.
Ergussflüssigkeiten
Pleura-, Peritoneal- (Aszites-) und Perikardergüsse sind die häufigsten nicht-gynäkologischen Zytologieproben. Flüssigkeit (50–500 ml) wird durch Thorakozentese, Parazentese oder Perikardiozentese gesammelt und zur Zellzählung, Chemie, Mikrobiologie und Zytologie an das Labor geschickt. Die zytologische Vorbereitung umfasst Zentrifugation, Abstrichvorbereitung und Zellblockierung für die IHC.
Reaktive Mesothelzellen sind der häufigste Befund – sie weisen eine leichte Atypie auf und können von unerfahrenen Beobachtern mit einer bösartigen Erkrankung verwechselt werden. Bösartige Ergüsse entstehen am häufigsten durch metastasiertes Karzinom (Lunge, Brust, Eierstock, Magen, Bauchspeicheldrüse) oder Lymphom. Die Diagnose erfordert die endgültige Identifizierung bösartiger Zellen, die einzeln oder in Clustern auftreten können und eine Kernvergrößerung, ein hohes N/C-Verhältnis, unregelmäßige Kernkonturen und hervorstehende Nukleolen aufweisen. IHC zu Zellblöcken identifiziert den primären Standort: Calretinin und WT1 für Mesotheliom; MOC-31, Ber-EP4 und Claudin-4 für Karzinome; Mammaglobin und GATA3 für die Brust; PAX8 für Eierstock.
Mesotheliom – bösartige Mesotheliomzellen weisen dichte, „geschäftige“ Zellcluster mit gezackten Rändern, Kernpleomorphismus und einer Zweizellpopulation (Epithel und Sarkomatoid) auf. IHC: Calretinin+, WT1+, D2-40+, Claudin-4-.
Urinzytologie
Urinzytologische Untersuchungen auf Urothelkarzinome bei Patienten mit Hämaturie, irritativen Entleerungssymptomen oder Blasenkrebs in der Vorgeschichte. Als Standardprobe dient der ausgeschiedene Urin (Erstmorgenprobe oder Zufallsprobe); Bei bestimmten Indikationen werden katheterisierte Urin- und Blasenspülungen eingesetzt.
Hochgradiges Urothelkarzinom – Zellen mit hohem N/C-Verhältnis, unregelmäßigen Kernmembranen, Hyperchromasie und grobem Chromatin. Der Kernpleomorphismus ist ausgeprägt. Es können Nekrosen und mitotische Figuren vorhanden sein. Die Sensitivität für hochgradige Tumoren liegt bei 70–90 %; Die Sensitivität für niedriggradige Tumoren beträgt nur 20–40 %. Das Paris System for Reporting Urinary Cytology standardisiert die Terminologie in sieben Kategorien (nicht diagnostisch, negativ, atypisch, verdächtig, hochgradiges Urothelkarzinom, niedriggradiges Urothelkarzinom, andere bösartige Erkrankungen). Ein hochgradiges Urothelkarzinom erfordert definitive zytologische Kriterien; Die Kategorie „atypisch“ sollte sparsam verwendet werden (<10 % der Fälle).
Respiratorische Zytologie
Sputumzytologie untersucht spontan ausgespuckten oder induzierten Sputum auf bösartige Zellen. Die Empfindlichkeit beträgt 40–70 % für zentrale Lungentumoren (Plattenepithelkarzinome, kleine Zellen), aber <20 % für periphere Adenokarzinome. Drei Morgenproben werden empfohlen.
Bronchoalveoläre Lavage (BAL) – Kochsalzlösung wird aus einem Bronchialsegment oder -subsegment instilliert und abgesaugt. Die BAL-Zytologie diagnostiziert Infektionen (Pneumocystis jirovecii, CMV, Pilze), diffuse Lungenerkrankungen (Sarkoidose, Hypersensitivitätspneumonitis, Lungenalveolarproteinose – charakteristisches eosinophiles Material) und Malignität.
Endobronchiales Bürsten und Waschen sammelt Zellen aus sichtbaren endobronchialen Läsionen. Die Sensitivität für zentrale Tumoren liegt bei 70–85 %.
Zytologie der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF).
Die Liquorzytologie diagnostiziert leptomeningeale Karzinomatose, primäres ZNS-Lymphom und Infektionen. CSF (10–20 ml) wird durch Zytozentrifugation oder ThinPrep verarbeitet. Leptomeningeale Metastasierung – bösartige Zellen aus soliden Tumoren (Brust, Lunge, Melanom) oder Lymphomen im Liquor. Die Empfindlichkeit einer einzelnen Probe beträgt 50-60 %; Drei aufeinanderfolgende Proben erhöhen die Empfindlichkeit auf 85–90 %. Primäres ZNS-Lymphom – große B-Zell-Lymphomzellen mit prominenten Nukleolen, oft mit einem Hintergrund aus reaktiven Lymphozyten.
Gastrointestinale Zytologie
Gallengangsreinigungen – Durch die endoskopische retrograde Cholangiopankreatikographie (ERCP) werden Gallengangsstenosen diagnostiziert, um ein Cholangiokarzinom zu diagnostizieren. Die Empfindlichkeit beträgt 40–70 %; Die Spezifität liegt über 95 %. Zusätzliches FISH (UroVysion-Sondenset) erhöht die Empfindlichkeit. Pankreaszystenflüssigkeit – CEA-Wert (>192 ng/ml) und Zytologie diagnostizieren schleimige zystische Neoplasien. Ösophagus- und Magenreinigung – mittlerweile weitgehend durch endoskopische Biopsie ersetzt.
Analytische Überlegungen
Die nicht-gynäkologische Zytologie ist anspruchsvoller als die gynäkologische Zytologie, da die Proben variabler sind, die Zellularität geringer ist und reaktive Atypien (durch Entzündung, Chemotherapie, Bestrahlung) eine Malignität imitieren. Klinische Korrelation ist von wesentlicher Bedeutung – der Zytopathologe muss das Alter, das Geschlecht, das klinische Erscheinungsbild, die Bildgebungsbefunde und die vorherige Therapie des Patienten kennen, um falsch positive Interpretationen zu vermeiden. Zellblockaden und zusätzliche IHC sind für die endgültige Diagnose von entscheidender Bedeutung. Flüssigkeitsbasierte Zytologie hat die Probeneignung verbessert und molekulare Tests dieser Proben ermöglicht.
