A dosagem baseada no peso e na área da superfície corporal são dois métodos de individualização da terapia medicamentosa para levar em conta o tamanho do paciente e a composição corporal. Embora a dosagem fixa presuma que a variabilidade interpaciente é insignificante, a dosagem baseada no tamanho reconhece que a disposição do medicamento está correlacionada com o tamanho corporal e ajusta a dose de acordo. A escolha entre dosagem baseada no peso e na ASC depende das propriedades farmacocinéticas do medicamento, da população de pacientes e do contexto clínico.
Quando a dosagem baseada no peso é apropriada
A dosagem baseada no peso, expressa em miligramas por quilograma de peso corporal, é a abordagem de dosagem baseada no tamanho mais comumente usada. É padrão para pacientes pediátricos, onde o peso varia enormemente entre as faixas etárias, e para muitos medicamentos administrados por via intravenosa. A dosagem baseada no peso é apropriada quando existe uma relação razoavelmente linear entre peso e depuração do medicamento ou volume de distribuição, e quando o índice terapêutico é amplo o suficiente para que pequenos erros na dosagem não produzam toxicidade.
A heparina é um exemplo clássico de dosagem baseada no peso. A dose inicial em bolus e a taxa de infusão de heparina não fracionada são calculadas com base no peso do paciente em quilogramas, e os ajustes de dose são orientados pela medição do tempo de tromboplastina parcial ativada. Muitos antibióticos, incluindo aminoglicosídeos e vancomicina, são dosados por peso. Agentes bloqueadores neuromusculares, trombolíticos e muitos agentes quimioterápicos também seguem protocolos baseados no peso.
Cálculo da área de superfície corporal
BSA é calculado a partir da altura e do peso usando fórmulas como a fórmula de Mosteller: BSA em metros quadrados é igual à raiz quadrada da altura em centímetros multiplicada pelo peso em quilogramas dividido por 3600. A fórmula de DuBois, BSA é igual a 0,007184 multiplicado pelo peso em quilogramas elevado a 0,425 multiplicado pela altura em centímetros elevada a 0,725, é uma alternativa que antecede a fórmula de Mosteller. A fórmula de Mosteller é mais simples e tem precisão comparável, tornando-a o método preferido na maioria dos ambientes clínicos.
A BSA adulta média é de aproximadamente 1,73 metros quadrados, embora os valores individuais variem de aproximadamente 1,4 a 2,2 metros quadrados, dependendo da altura e do peso. Doses expressas em miligramas por metro quadrado são multiplicadas pela ASC calculada do paciente para determinar a dose individual.
Medicamentos que requerem dosagem de BSA
Agentes quimioterápicos são a classe mais proeminente de medicamentos que requerem dosagem baseada em BSA. A maioria dos medicamentos anticâncer citotóxicos tem índices terapêuticos estreitos, e a relação entre a ASC e a depuração do medicamento é melhor estabelecida do que a relação apenas com o peso. A dosagem de carboplatina usa a fórmula de Calvert, que incorpora TFG e AUC alvo, além da ASC. Doxorrubicina, ciclofosfamida, paclitaxel e muitos outros agentes antineoplásicos são dosados pela BSA.
Anticorpos biológicos e monoclonais são cada vez mais dosados por BSA ou por peso. A farmacocinética de moléculas grandes frequentemente se correlaciona com o tamanho corporal, e a dosagem baseada em métricas de tamanho reduz a variabilidade interpaciente na exposição. Rituximabe, trastuzumabe e bevacizumabe são exemplos de produtos biológicos que usam dosagem baseada em BSA ou peso.
Peso corporal ideal versus peso corporal total
Uma decisão crítica na dosagem baseada no peso é usar peso corporal total (TBW) , peso corporal ideal (IBW) ou um peso corporal ajustado. O IBW para homens é de 50 kg mais 2,3 kg por polegada em 5 pés. Para as mulheres, o IBW é de 45,5 kg mais 2,3 kg por polegada em 5 pés. Para medicamentos hidrofílicos, o uso de TBW em pacientes obesos pode resultar em overdose porque o medicamento não se distribui extensivamente no tecido adiposo. Para medicamentos lipofílicos, o TBW pode ser apropriado porque o medicamento se distribui na gordura.
Um peso corporal ajustado (PCA) às vezes é usado: PCC é igual a PCI mais 0,4 multiplicado por (PCT menos PCI). Esta fórmula é comumente aplicada na dosagem de aminoglicosídeos e outras drogas hidrofílicas em pacientes obesos. O fator de correção de 0,4 explica a distribuição desses medicamentos em parte, mas não em todos, do excesso de peso.
Considerações sobre pacientes obesos
A obesidade apresenta desafios específicos para a dosagem baseada no tamanho. As alterações na composição corporal na obesidade incluem aumento do tecido adiposo, aumento da massa corporal magra e aumento da água corporal total, mas os aumentos proporcionais diferem. A depuração e o volume de distribuição do medicamento podem não aumentar linearmente com o peso, e a farmacocinética de muitos medicamentos em pacientes obesos não está completamente caracterizada.
Para medicamentos altamente lipofílicos, como propofol e fentanil, a dosagem baseada no peso usando TBW é geralmente apropriada porque o grande volume de distribuição requer doses mais altas para efeito farmacológico. Para medicamentos hidrofílicos, como agentes bloqueadores neuromusculares, IBW ou ABW são mais apropriados. Quando existe incerteza, a monitorização terapêutica de medicamentos fornece o guia mais confiável para a individualização da dose em pacientes obesos, particularmente para medicamentos com índices terapêuticos estreitos.
A seleção da dosagem baseada no peso versus a baseada na ASC e a escolha da métrica de peso devem ser orientadas por dados farmacocinéticos específicos do medicamento e evidências clínicas, e não pela preferência geral. A aplicação adequada de princípios de dosagem baseados no tamanho reduz a variabilidade interpaciente e aumenta a probabilidade de atingir concentrações terapêuticas de medicamentos em diversas populações de pacientes.
