Neoplasien bei Kindern unterscheiden sich grundlegend von Krebserkrankungen bei Erwachsenen. Es handelt sich überwiegend um embryonale Tumoren – sie stammen aus primitiven, undifferenzierten Zellen, die die Histologie sich entwickelnder embryonaler Gewebe nachbilden. Ihre Klassifizierung umfasst Morphologie, IHC und Molekulargenetik, und ihre Behandlung und Prognose unterscheiden sich deutlich von histologisch ähnlichen Tumoren bei Erwachsenen.
Neuroblastom
Das Neuroblastom ist der häufigste extrakranielle solide Tumor bei Kindern und entsteht aus dem sich entwickelnden sympathischen Nervensystem (Neuralleiste). Der primäre Standort ist das Nebennierenmark (40 %) oder die paraspinalen sympathischen Ganglien. Die Histologie zeigt kleine, runde, blaue Zellen mit Homer-Wright-Rosetten (neoplastische Zellen, die um einen zentralen fibrillären Kern angeordnet sind). Die Differenzierung wird abgestuft: undifferenziert (kein Neuropil), schlecht differenziert (Neuropil vorhanden) und differenzierend (reife Ganglienzellen). Schwannisches Stroma – das Vorhandensein reifer Schwann-Zellen, die den Tumor in Nester unterteilen, ist mit einer günstigen Histologie verbunden. Die International Neuroblastoma Pathology Classification (INPC) weist eine günstige oder ungünstige Histologie basierend auf dem Differenzierungsgrad, dem Mitose-Karyorrhexis-Index (MKI) und dem Alter zu.
Molekulare Marker: MYCN-Amplifikation (in 25 % vorhanden) – der stärkste negative Prognosefaktor, unabhängig vom Stadium; ALK-Mutationen (10 %) – mit ALK-Inhibitoren ansteuerbar; 1p-Deletion, 11q-Deletion, 17q-Gewinn – segmentale Chromosomenveränderungen, die mit einer Hochrisikoerkrankung verbunden sind. IHC: Synaptophysin+, Chromogranin+, PHOX2B+ (nuklear, hochspezifisch), CD56+. Die Behandlung ist risikostratifiziert: Beobachtung bei geringem Risiko, Chemotherapie und Operation bei mittlerem Risiko, intensive Chemotherapie mit Stammzelltransplantation und Anti-GD2-Immuntherapie bei hohem Risiko.
Wilms-Tumor (Nephroblastom)
Der Wilms-Tumor ist der häufigste Nierentumor bei Kindern und entsteht durch persistierendes metanephrisches Blastem (nephrogene Reste). Die Histologie zeigt ein klassisches dreiphasiges Muster aus Blastem (dichte, kleine blaue Zellen), Stroma (mesenchymale Elemente – Fibroblasten, glatte Muskulatur, Skelettmuskel, Knorpel, Fett) und Epithel (primitive Tubuli und Glomeruli). Anaplasie (deutliche Kernvergrößerung, Hyperchromasie, atypische Mitosen) definiert die Gruppe der ungünstigen Histologie – sie kommt in 5–10 % der Fälle vor und ist mit einer TP53-Mutation verbunden.
Molekulare Marker: WT1-Mutation (10–20 %), CTNNB1 (Beta-Catenin)-Mutation (15 %), WTX-Mutation (30 %), IGF2-Überexpression (70 %, ab 11p15 Verlust der Prägung). Nephrogene Reste – persistierendes embryonales Nierengewebe, das in 30–40 % der Wilms-Tumornieren vorhanden ist; Sie sind Vorläufer des Wilms-Tumors. Behandlung: Nephrektomie + Chemotherapie (Vincristin, Actinomycin D) ± Strahlentherapie. Bei günstiger Histologie liegt die Überlebensrate bei über 90 %.
Hepatoblastom
Das Hepatoblastom ist der häufigste Lebertumor bei Kindern unter 3 Jahren und entsteht aus primitiven Hepatoblasten (Leberstammzellen). Die Histologie zeigt epitheliale (fötale, embryonale, makrotrabekuläre, kleinzellige undifferenzierte) und gemischte epithelial-mesenchymale Muster. Das fetale Muster (gut differenziert) zeigt einheitliche kleine Zellen mit klarem Zytoplasma (glykogenreich) und ist mit einer hervorragenden Prognose verbunden. Das embryonale Muster zeigt primitivere Zellen mit einem höheren N/C-Verhältnis. Kleinzelliges undifferenziertes Muster – aggressiv, mit INI1-Verlust in einer Untergruppe.
IHC: HepPar1+, GPC3 (Glypican-3)+, Beta-Catenin (Kernakkumulation in 80 %), CK19+ (embryonales Muster). Molekular: CTNNB1-Mutationen (60–80 %), die den Beta-Catenin-Signalweg aktivieren. Serum Alpha-Fetoprotein (AFP) ist in >90 % der Fälle erhöht und wird für Screening und Überwachung verwendet. Behandlung: chirurgische Resektion + Chemotherapie (Cisplatin, Doxorubicin). Die Prognose hängt vom PRETEXT-Stadium und dem histologischen Subtyp ab.
Rhabdomyosarkom
Das Rhabdomyosarkom ist das häufigste Weichteilsarkom bei Kindern und entsteht aus Vorläufern der Skelettmuskulatur. Die beiden wichtigsten Subtypen sind embryonale (60–70 %, botryoide Variante) und alveoläre (20–30 %). Embryonale RMS zeigen spindelförmige oder runde Zellen mit variabler rhabdomyoblastischer Differenzierung (eosinophiles Zytoplasma, Kreuzstreifung). Die botryoide Variante wächst als polypoide, traubenartige Cluster unter Schleimhautoberflächen (Blase, Vagina, Nasopharynx) mit einer charakteristischen Kambiumschicht (dichte Tumorzellschicht unter dem Epithel).
Alveoläres RMS zeigt runde Zellen, die in Nestern angeordnet sind, die durch fibrovaskuläre Septen getrennt sind, wobei ein zentraler Kohäsionsverlust zur Bildung von Alveolarräumen führt. Molekular: PAX3/PAX7-FOXO1-Fusion (80 % des alveolären RMS) – fusionspositives alveoläres RMS hat eine schlechte Prognose. Das embryonale RMS zeigt RAS-Signalweg-Mutationen, FGFR4-Mutationen und 11p15-Verlust der Heterozygotie.
IHC: Desmin+, MyoD1+, Myogenin+, MYF4+. Behandlung: multimodale Chemotherapie (Vincristin, Actinomycin D, Cyclophosphamid) + Operation + Strahlentherapie. Die Prognose hängt vom Subtyp, dem Stadium und dem Fusionsstatus ab.
ZNS-Tumoren bei Kindern
ZNS-Tumoren bei Kindern sind die zweithäufigste bösartige Erkrankung im Kindesalter. Das Medulloblastom (hintere Schädelgrube, der häufigste bösartige Hirntumor bei Kindern) wird von der WHO in vier molekulare Untergruppen eingeteilt: WNT-aktiviert (beste Prognose), SHH-aktiviert, Gruppe 3 und Gruppe 4. Die Histologie zeigt kleine, runde, blaue Zellen mit Homer-Wright-Rosetten. Kraniopharyngeom – histologisch gutartiger, aber klinisch aggressiver Tumor, der aus dem Rathke-Pouch-Epithel entsteht. Niedriggradige Gliome (pilozytisches Astrozytom) sind der häufigste Hirntumor bei Kindern – WHO-Grad 1, BRAF-Veränderungen (KIAA1549-BRAF-Fusion in 70 %), ausgezeichnete Prognose nach vollständiger Resektion.
